重组β-内酰胺酶与RGD融合蛋白及其在医学中的应用

摘要

本发明公开了β-内酰胺酶-RGD融合蛋白及其制备方法。该重组β-内酰胺酶-RGD融合蛋白的氨基酸序列包含了源于β-内酰胺酶的蛋白序列以及含短肽RGD的序列。本发明的重组β-内酰胺酶-RGD融合蛋白既具有β-内酰胺酶的结构和功能，又具有细胞粘附活性，这种融合蛋白能够定位到肿瘤部位具有较好的靶向性。可用于抗体导向酶前药疗法，与头孢菌素类前药合用可以用于治疗乳腺癌等一系列实体瘤，效果优于单用美法仑且毒性很小。

主权项

一种β‑内酰胺酶‑RGD融合蛋白，所述的融合蛋白由SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列所编码：TGTGACTGTCGTGGCGATTGTTTCTGTGGCGGTGGCGGCAGCACACCAGTTAGTGAAAAACAACTGGCAGAGGTGGTGGCGAACACGATTACCCCACTGATGGCTGCTCAATCCGTTCCAGGTATGGCAGTGGCAGTTATTTATCAGGGCAAACCGCATTACTATACTTTCGGGAAAGCGGATATCGCGGCCAACAAACCAGTCACTCCACAAACCCTGTTCGAACTGGGGAGTATTTCCAAAACGTTTACGGGTGTACTGGGCGGCGACGCTATTGCCCGCGGGGAAATTAGTCTGGACGATGCTGTAACCCGTTACTGGCCACAACTGACTGGGAAACAGTGGCAGGGTATCCGCATGCTGGACCTGGCGACATACACAGCCGGGGGGCTGCCACTGCAGGTCCCAGATGAGGTTACTGACAACGCCTCTCTGCTGCGTTTTTATCAGAACTGGCAACCACAATGGAAACCAGGCACAACACGCCTGTACGCAAATGCATCGATTGGTCTGTTTGGCGCTCTGGCTGTTAAACCAAGCGGTATGCCGTATGAACAGGCAATGACGACCCGCGTTCTGAAACCACTGAAACTGGACCATACGTGGATCAACGTACCAAAAGCCGAAGAGGCCCACTACGCCTGGGGTTATCGTGACGGGAAAGCAGTACGCGTGTCGCCAGGGATGCTGGACGCCCAGGCTTATGGCGTCAAAACCAATGTACAAGATATGGCGAACTGGGTAATGGCTAATATGGCACCAGAGAATGTGGCCGATGCGTCACTGAAACAAGGCATCGCACTGGCGCAATCCCGTTATTGGCGTATCGGGTCCATGTATCAAGGTCTGGGCTGGGAGATGCTGAACTGGCCGGTTGAGGCGAACACCGTCGTTGAGGGCTCGGACTCAAAAGTGGCACTGGCCCCGCTGCCAGTAGCGGAGGTGAATCCACCGGCACCGCCGGTCAAAGCGTCATGGGTCCATAAAACGGGTTCTACGGGTGGTTTCGGCGCTTACGTTGCATTCATCCCAGAAAAACAAATCGGCATCGTAATGCTGGCTAATACAAGTTACCCGAACCCGGCGCGCGTAGAGGCGGCATATCACATTCTGGAAGCTCTGCAG；其氨基酸序列由SEQ ID NO：2所示：CDCRGDCFCGGGGS TPVSEKQLAE VVANTITPLM AAQSVPGMAV AVIYQG KPHYYTFGKADIAA NKPVTPQTLF ELGSISKTFT GVLGGDAIAR GEISLDDAVT RYWPQLTGKQWQGIRMLDLA TYTAGGLPLQ VPDEVTDNAS LLRFYQNWQP QWKPGTTRLY ANASIGLFGALAVKPSGMPY EQAMTTRVLK PLKLDHTWINVP KAEEAHYA WGYRDGKAVR VSPGMLDAQAYGVKTNVQDMANWVMA NMA PENVADASLKQ GIALAQSRYW RIGSMYQGLG WEMLNWPVEANTVVEGSDSK VALAPLPVAE VNPPAPPVKA SWVHKTGSTG GFGAYVAFIPEKQIGIVMLA NTSYPNPARVEAAYHILEALQ。