一种(±)-9-O-去甲基-α-二氢丁苯那嗪合成方法

摘要

本发明公开了一种(±)-9-O-去甲基-α-二氢丁苯那嗪的合成方法，步骤如下：在二甲苯中加入氢化钠和六甲基磷酰三胺，加热至90～100℃后滴加N-甲基苯胺，搅拌15～20min；在上述混合液中滴加(±)-α-二氢丁苯那嗪的二甲苯悬浮液，滴加完毕，反应悬浮液在90～100℃条件下继续搅拌48～50h；在上述反应悬浮液中慢慢添加氢氧化钠水溶液，分离出水相，水相经盐酸水溶液中和至pH值为7～9后用乙醚萃取，有机相减压浓缩得到浅棕色固体；将上述浅棕色固体通过柱层析技术纯化，获得目标产物。本发明通过对现有技术反应条件的优化、后处理与纯化工艺的改进，实现了制备成本低、重现性高、收率高的优点。

主权项

一种(±)‑9‑O‑去甲基‑α‑二氢丁苯那嗪合成方法，其特征在于，其合成步骤如下：  1）在二甲苯中加入氢化钠和六甲基磷酰三胺，加热至90～100℃后滴加N‑甲基苯胺，搅拌15～20min；2）在步骤1）的反应混合液中滴加(±) ‑α‑二氢丁苯那嗪的二甲苯悬浮液，滴加完毕，反应悬浮液在90～100℃条件下继续搅拌48～50h，其中，按摩尔用量计，所述的(±) ‑α‑二氢丁苯那嗪:氢化钠:六甲基磷酰三胺: N‑甲基苯胺比值为1:(7～8):(2～3):(2～3)；3）在步骤2）的反应悬浮液中慢慢添加氢氧化钠水溶液，分离出水相，水相经盐酸水溶液中和至pH值为7～9后用乙醚萃取，有机相减压浓缩得到浅棕色固体；4）将步骤3）中的浅棕色固体通过柱层析技术纯化，获得化合物(±)‑9‑O‑去甲基‑α‑二氢丁苯那嗪。