两亲性多糖偶联物及其药物组合物的制备和应用

摘要

本发明涉及一种具有抗肿瘤活性并生物可降解的两亲性多糖偶联物及其药物组合物的制备与应用。这类偶联物通过亚烷基二胺为连接臂，在多糖骨架上引入疏水性链段——含羧基的抗肿瘤药物，使其具有两亲性，在水中自组装形成纳米胶束，其特征包括：1)可通过疏水基团所形成的疏水内核物理包裹抗肿瘤药物，显著提高抗肿瘤药物的溶解性；2)通过化学偶联及物理包裹抗肿瘤药物，共同达到治疗效果，提高药效。该多糖偶联物及其药物组合物可用于注射、口服、外用或粘膜给药。本发明制备方法简单，工艺成熟，产率较高，适于大规模连续生产。

主权项

一种两亲性多糖偶联物，其特征在于该偶联物是在多糖的羧基或经衍生化形成的羧基上，通过亚烷基二胺为连接臂引入疏水基团，使其具有两亲性质，在水介质中可自组装为纳米胶束；所述多糖选自原本含有羧基的多糖未分级肝素、低分子量肝素、脱硫酸化肝素、透明质酸、软骨素、多硫酸化软骨素、海藻酸和原本不具有羧基但引入羧基的多糖壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、琥珀酰壳聚糖、葡聚糖；所述疏水基团为含羧基的抗肿瘤药物，选自全反式维甲酸、9‑顺式维甲酸、甲氨蝶呤、氨基蝶呤、齐墩果酸、熊果酸，所述连接臂为碳原子数2～12的亚烷基二胺结构。