制备抗病毒组合物的方法及其中间体的应用

摘要

本发明涉及合成双环核苷类抗病毒化合物的方法以及合成在此方法中使用的中间体的方法。本发明还涉及在此方法中使用的新型中间体化合物。这些抗病毒化合物可以有效的用于治疗带状疱疹(即水痘带状疱疹病毒，VZV，带状疱疹(shingles))或用于预防由于这种病毒感染造成的带状疱疹后遗神经痛(PHN)。

主权项

1.从式(IIIa)化合物合成式(IV)核苷类氨基酸酯、其药学上可接受的盐或者水合物的方法：其中：R¹是C₁-C₆烷基；R⁴和R⁵分别独立的是H或者C₁-C₂烷基；并且所述方法包括以下步骤：(1)保护式(IIIa)化合物中的一级羟基基团，从而形成一种第一中间体化合物；(2)保护第一中间体化合物中的二级羟基基团，从而形成一种第二中间体化合物；(3)对所述第二中间体化合物中的一级羟基基团去保护，从而形成一种第三中间体化合物；(4)用受保护的氨基酸酯化第三中间体化合物中的一级羟基基团，从而形成一种第四中间体化合物；(5)去保护第四中间体化合物中的二级羟基基团和氨基酸基团，从而形成式(IV)化合物，并且(6)任选转化所述式(IV)化合物从而形成其药学上可接受的盐或者水。