作为神经氨酸酶抑制剂的2，3-氟化糖苷及其作为抗病毒药物的用途

摘要

提供了用于治疗或预防病毒性感染、特别是病毒性流感的结构通式(I)的化合物。还描述了其药物制剂以及其制备方法。通过抑制还称为病毒唾液酸酶的病毒神经氨酸酶来实现治疗效果。将这些神经氨酸酶归类为病毒酶的GH34族。

主权项

1.通式I的化合物：其中T为C(O)NH₂、COOH或COOR¹，其中R¹为C_1-20直链、支链或环状的饱和或不饱和的任选取代的烃基，其中所述任选的取代基选自氧基、OH、F、Cl、Br、I、NH₂、CN、SH、SO₃H和NO₂中的一种或多种，并且其中所述任选取代的烃基的零至十个骨架碳任选且独立地被O、N或S取代；Z为F、Cl、Br或OSO₂R²，其中R²为C_1-20直链、支链或环状的饱和或不饱和的任选取代的烃基，其中所述任选的取代基选自氧基、OH、F、Cl、Br、I、NH₂、CN、SH、SO₃H和NO₂中的一种或多种，并且其中所述任选取代的烃基的零至十个骨架碳任选且独立地被O、N或S取代；A选自H、F、Cl、Br、OH、CN、OR³、NO₂、SO₂R³、SR³和COR³，其中R³为C_1-20直链、支链或环状的饱和或不饱和的任选取代的烃基，其中所述任选的取代基选自氧基、OH、F、Cl、Br、I、NH₂、CN、SH、SO₃H和NO₂中的一种或多种，并且其中所述任选取代的烃基的零至十个骨架碳任选且独立地被O、N或S取代；D选自H、F、Cl、Br、OH、CN、OR⁴、NO₂、SO₂R⁴、SR⁴和COR⁴，条件是A和D不都是H，以及其中R⁴为C_1-20直链、支链或环状的饱和或不饱和的任选取代的烃基，其中所述任选的取代基选自氧基、OH、F、Cl、Br、I、NH₂、CN、SH、SO₃H和NO₂中的一种或多种，并且其中所述任选取代的烃基的零至十个骨架碳任选且独立地被O、N或S取代；A和D任选地共同形成氧基；X选自NH₂、NHR⁵、NHC(NH)NH₂、NHC(NH)NHR⁵、NR⁵R⁶、NHC(NR⁶)NR⁵和NHC(NH)N(R⁵)R⁶，其中R⁵和R⁶独立地为C₆H₅、CH₂C₆H₅或C_1-8烃基；E选自NH₂、NHC(O)CH₃、OR⁷、NHR⁷和N(R⁷)(R⁸)，其中R⁷和R⁸独立地为C_1-20直链、支链或环状的饱和或不饱和的任选取代的烃基，其中所述任选的取代基选自氧基、OH、F、Cl、Br、I、NH₂、CN、SH、SO₃H和NO₂中的一种或多种，并且其中所述任选取代的烃基的零至十个骨架碳任选且独立地被O、N或S取代；Q选自CH₂OH、CH₂R⁹、CH(R⁹)(R¹⁰)、C(R⁹)(R¹⁰)(R¹¹)、其中R⁹、R¹⁰和R¹¹独立地为CH₃或CH₂CH₃，以及各个J和G独立地选自H、OH、OAc、OC(O)CH₃、F、Cl、Br、NO₂、CN、OR¹²、SO₂R¹²、COR¹²和SR¹²，其中R¹²为CH₃、CH₂CH₃或CH₂CH₂CH₃，以及M为H、OH、OAc、OC(O)CH₃、NH₂、F或Cl，以及L为H、OH、OAc、OC(O)R¹³或NH₂，其中R¹³为C_1-20直链、支链或环状的饱和或不饱和的任选取代的烃基，其中所述任选的取代基选自氧基、OH、F、C1、Br、I、NH₂、CN、SH、SO₃H和NO₂中的一种或多种，并且其中所述任选取代的烃基的零至十个骨架碳任选且独立地被O、N或S取代。