促代谢型谷氨酸受体调节剂

摘要

本发明涉及杂环衍生物及其药学上可接受的盐类。本发明另外关于制备此类化合物之方法。本发明化合物为mGluR5调节剂且因此有用于控制和预防急性和/或慢性神经性病症。

主权项

1.一种选自式I的化合物，其中L表示键或CH₂；T表示键或CH；U和V表示C或N；W表示N、O或S；X表示CH或N；Y表示CH、N或N-R⁵，其中R⁵表示C_1-6烷基；要理解的是：遵守这些原子的原子价，且变量a和b分别表示对部分和R²取代基的连接点；R¹表示芳基、杂芳基、环C_3-12烷基、环C_3-12烯基或杂环基；R²表示氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧羰基、环C_3-12烷氧羰基、芳基、杂芳基、C_1-6烷氧基、-NR³R⁴或-C(O)NR³R⁴，其中R³和R⁴可为相同或不同且各自独立地表示氢、C_1-6烷基或环C_3-12烷基，或R³和R⁴与其所连接的氮原子一起表示可为饱和或不饱和的5-、6-或7-元环，其中该环除了该氮原子之外可包括选自硫、氧和氮的额外杂原子和/或可随意地稠合至苯环，且其中该环可随意地经一或多个选自下列的取代基取代：C_1-6烷基、卤素、三氟甲基、C_1-6烷氧基、羟基、氰基、氧代和苯基；其中术语″芳基″意指苯基或萘基，其中该苯基或萘基随意地经一或多个可为相同或不同且独立地选自下列的取代基取代：卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、氨基、羟基、硝基、氰基、甲酰基、氰基甲基、C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷基羰基氧基、C_1-6烷基羰基氧基C_1-6烷基、C_1-6烷基胺基、二-(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基羰基胺基、苯基羰基胺基、胺基羰基、N-C_1-6烷基胺基羰基、二-N，N-C_1-6烷基胺基羰基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、环C_3-12烷基和随意地C_1-6亚烷基二氧基；术语″杂芳基″意指含有1至4个选自氧、硫和氮的杂原子的芳香族5-6元环或含有与苯环稠合或与含有1至4个选自氧、硫和氮的杂原子的5-6元环稠合的具1至4个选自氧、硫和氮的杂原子的5-6元环的双环基团，其中该杂芳基可随意地经一或多个可为相同或不同且独立地选自下列的取代基取代：卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、氨基、羟基、硝基、氰基、C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷氧羰基氧基、C_1-6烷基胺基和二-(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基羰基胺基、胺基羰基、N-C_1-6烷基胺基羰基、二-N，N-C_1-6烷基胺基羰基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、环C_3-12烷基、C_1-6亚烷基二氧基和芳基；及其旋光异构体、前药、药学上可接受的盐类、水合物、溶剂化物和多晶型；要理解的是：若T表示CH，则W和X各自表示N；若T表示键，则U或X中的至少一个表示N；若T表示键且W、U和X皆表示N，则R¹可不表示环C_3-12烷基或饱和的杂环基；R¹可不表示喹唑啉；且式I化合物可不表示6-[2-(3-氟苯基乙炔基)]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶，6-[2-(3-硝基苯基乙炔基)]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶，6-[2-(3-甲基苯基乙炔基)]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶，6-[2-(4-氯苯基乙炔基)]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶，6-[2-(4-氟苯基乙炔基)]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶，6-[2-(4-甲基苯基乙炔基)]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶，6-[2-(3，4-二氟苯基乙炔基)]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶，6-[2-(2-氯苯基乙炔基)]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶，6-[2-(3-氯苯基乙炔基)]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶，6-[2-(4-甲基-2-噻唑基)乙炔基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶，或6-[2-(6-甲基-2-吡啶基)乙炔基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶。