Derivados de ácido3-(2-(3-ACILAMINO-2-OXO-2H-PIRIDIN)-ACETILAMINO)-4-OXO-PENTANOICO y su uso como inhibidores de caspasas

摘要

Un compuesto de fórmula I: en la que: R1 es R6C(O)-, HC(O)-, R6SO2-, R6OC(O)-, (R6)2NC(O)-, (R6)(H)NC(O)-, R6C(O)C(O)-, (R6)2NC(O)C(O)-, (R6)(H)NC(O)C(O)- o R6OC(O)C(O)-; R2 es hidrógeno, -CF3, halo, -OR7, -NO2, -OCF3, -CN o R8; R3 es -T-R9; R4 es -COOH o -COOR8; R5 es -CH2F o CH2O-2,3,5,6-tetrafluorofenilo; R6 es R6a o R6b; dos grupos R6, junto con el átomo al que están unidos, forman opcionalmente un anillo aromático o no aromático de 3-10 miembros; en donde cualquier anillo está fusionado opcionalmente con un grupo arilo (C6- C10), heteroarilo (C5-C10), cicloalquilo (C3-C10) o heterociclilo (C3-C10); en donde hasta 3 átomos de carbono alifático pueden estar sustituidos por un grupo seleccionado entre O, N, N(R7), S, SO y SO2; y en donde cada R6 está sustituido independientemente con hasta 6 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de R; R6a y R6b son cada uno independientemente un grupo alifático (C1-C3)-, alifático (C4-C12)-, cicloalifático (C3-C10)-, arilo (C6-C10)-, heterociclilo (C3-C10), heteroarilo (C5-C10)-, cicloalifático (C3-C10)-alifático (C1-C12)-, aril (C6-C10)-alifático (C1-C12)-, heterociclil (C3-C10)-alifático (C1-C12)-, heteroaril (C5-C10)-alifático (C1-C12)-; R es halógeno, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, oxo, tioxo, =NR7, =N(OR7), 1,2-metilendioxi, 1,2- etilendioxi, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, - C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, - C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, - N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, - N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -C(= NR7)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 o -P(O)(H)(OR7); dos grupos R7 junto con los átomos a los que están unidos forman opcionalmente un anillo aromático o no aromático de 3 a 10 miembros, que tiene hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, N(R7), O, S, SO o SO2, en donde el anillo está opcionalmente fusionado con un grupo arilo (C6-C10), heteroarilo (C5-C10), cicloalquilo (C3-C10) o heterociclilo (C3-C10), y en donde cualquier anillo tiene hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre J2; o cada R7 se selecciona independientemente a partir de: hidrógeno-, un grupo alifático (C1-C12)-, cicloalifático (C3-C10)-, cicloalifático (C3-C10)-alifático (C1-C12)-, arilo (C6-C10), aril (C6-C10)-alifático (C1-C12)-, heterociclilo (C3-C10)-, heterociclil (C6-C10)-alifático (C1-C12)-, heteroarilo (C5-C10)-, o heteroaril (C5-C10)-alifático (C1-C12)-; en donde R7 tiene hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de J2; y J2 es halógeno, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, oxo, tioxo, =NR7, =NO(R7), 1,2-metilendioxi, 1,2- etilendioxi, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, - C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, - C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, - N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, - N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -CN, -C(=NR7)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, - P(O)(OR7)2 o -P(O)(H)(OR7) y R8 es un grupo alifático (C1-C12)-, cicloalifático (C3-C10)-, arilo (C6-C10)-, heterociclilo (C3-C10)-, heteroarilo (C5-C10)-, cicloalifático (C3-C10)-alifático (C1-C12)-, aril (C6-C10)-alifático (C1-C12)-, heterociclil (C3-C10)-alifático (C1-C12)-, o heteroaril (C5-C10)-alifático (C1-C12)-; en donde hasta 3 átomos de carbono alifático pueden estar reemplazados por un grupo seleccionado entre O, N, N(R7), S, SO y SO2; y en donde R8 está opcionalmente sustituido con hasta 6 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de R; T es un enlace directo o un grupo alifático (C1-C6), en donde hasta dos átomos de carbono alifático en T pueden estar opcionalmente sustituidos por S, SO, SO2, O, N(R7) o N, en una disposición químicamente estable; en donde cada T puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes R; R9 es opcionalmente un grupo arilo (C6-C10) o heteroarilo (C5-C10) sustituido.