| 发明名称 | 用作激酶调节剂的烟酰胺化合物 | ||
| 摘要 | 本发明披露了式(I)的烟酰胺化合物或其立体异构体或药用盐。还披露了在至少一种Btk相关病症诸如炎性疾病的治疗中使用所述化合物的方法，以及包含所述化合物的药物组合物。<img file="dda0000134062410000011.GIF" wi="709" he="500" /> | ||
| 申请公布号 | CN102458402A | 申请公布日期 | 2012.05.16 |
| 申请号 | CN201080034642.3 | 申请日期 | 2010.06.10 |
| 申请人 | 百时美施贵宝公司 | 发明人 | G.V.德卢卡;石清;刘春健;段敬武;A.J.特本 |
| 分类号 | A61K31/438(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D471/08(2006.01)I;A61K31/455(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61K31/529(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;C07D213/74(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I | 主分类号 | A61K31/438(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 陈桉 |
| 主权项 | 1.具有式(I)的化合物或其立体异构体或药用盐：<img file="FDA0000134062390000011.GIF" wi="709" he="500" />其中：X和Y中的一个为N，以及X和Y中的另一个为CR<sub>2</sub>；G为：i)-NR<sub>b</sub>(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub>(苯基)；或者ii)选自1至2个环的碳环基、1至2个环的芳基、1至2个环的杂环基和1至2个环的杂芳基的环状基团，所述基团各自取代有0至3个R<sub>f</sub>；R<sub>1</sub>为H或-OR<sub>a</sub>；R<sub>2</sub>为H、-OCH<sub>3</sub>、卤素、-CH<sub>3</sub>、-CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>或-CN；R<sub>3</sub>为H或-CH<sub>3</sub>;R<sub>6</sub>为H、烷氧基、卤素、-CH<sub>3</sub>、-CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>或-CN；R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>中的一个为H、卤素、-CH<sub>3</sub>、-CF<sub>3</sub>、-CN、-NH<sub>2</sub>、-OH、烷氧基、-OCF<sub>3</sub>、-NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>(烷基)、-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>(芳基)、-NR<sub>b</sub>C(O)(苯基)、-NR<sub>b</sub>C(O)NR<sub>b</sub>(苯基)、-S(O)<sub>2</sub>(C<sub>1-4</sub>烷基)、-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>(杂环基)、-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>(C<sub>1-4</sub>卤代烷基)、-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>(氟苯基)、-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>(联苯基)、-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>(杂芳基)、-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>(苄基)、-N(S(O)<sub>2</sub>(C<sub>1-4</sub>卤代烷基))<sub>2</sub>、吡咯烷-2，5-二酮基、-NR<sub>b</sub>C(O)O(烷基)或-L-C(O)-A；以及R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>中的另一个为：a)H、卤素、-CN或烷氧基；b)-L-A；或者c)-L-C(O)-A；其中L为化学键或-(CR<sub>c</sub>R<sub>c</sub>)<sub>t</sub>-；以及A选自A<sub>1</sub>、A<sub>2</sub>和A<sub>3</sub>，其中：A<sub>1</sub>为烷基或环烷基，所述基团各自独立取代有0-5个独立选自以下的取代基：-OH、＝O、烷基、-OH、烷氧基、-C(O)(烷基)、-C(O)OR<sub>d</sub>、-NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、-C(O)NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、-C(O)NR<sub>b</sub>(羟基烷基)、-C(O)NR<sub>b</sub>(杂环基)、-C(O)NR<sub>b</sub>(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub>NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>和/或-NR<sub>b</sub>C(O)(烷基)；A<sub>2</sub>为杂环基或杂芳基，其具有1至3个独立选自N、O和/或S的杂原子，以及取代有0-5个独立选自以下的取代基：-OH、＝O、烷基、羟基烷基、环烷基、-C(O)(烷基)、-NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、-C(O)NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、-C(O)NR<sub>b</sub>(羟基烷基)、-C(O)NR<sub>b</sub>(环烷基)、-C(O)NR<sub>b</sub>(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub>NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、-C(O)NR<sub>b</sub>(苯基)、-NR<sub>b</sub>C(O)(烷基)、-C(O)O(烷基)和/或-C(O)O(苄基)；A<sub>3</sub>为-OH、烷氧基、-NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、N-氧化-二-(C<sub>1-2</sub>烷基)氨基、-NR<sub>b</sub>(羟基烷基)、-NR<sub>b</sub>(环烷基)、-NR<sub>b</sub>(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub>NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、-NR<sub>b</sub>(苯基)、-NR<sub>b</sub>C(O)(烷基)、-S(烷基)、-S(O)<sub>2</sub>(烷基)、-S(O)<sub>2</sub>(氟烷基)、-S(O)<sub>2</sub>NR<sub>d</sub>Rc<sub>d</sub>-S(O)<sub>2</sub>(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub>NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、-O(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub>CR<sub>b</sub>(烷氧基)<sub>2</sub>、-O(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub>NR<sub>b</sub>(环烷基)、-O(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub>NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>(烷基)、-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>(芳基)、-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>(杂芳基)、-NR<sub>b</sub>C(O)NR<sub>b</sub>A<sub>2</sub>、-NR<sub>b</sub>C(O)A<sub>2</sub>、-NR<sub>b</sub>A<sub>2</sub>、-NR<sub>b</sub>C(O)(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub>A<sub>2</sub>或-O(CR<sub>c</sub>R<sub>c</sub>)<sub>q</sub>A<sub>2</sub>；R<sub>a</sub>为H、烷基、羟基烷基或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基，其中所述苯基本身取代有0-4个R<sub>h</sub>；各个R<sub>b</sub>独立地为H和/或-CH<sub>3</sub>；各个R<sub>c</sub>独立地为H、-OH、-CH<sub>3</sub>、F和/或-CH<sub>2</sub>OH；各个R<sub>d</sub>独立地为H和/或烷基；各个R<sub>f</sub>独立地为H、Q<sub>1</sub>、R<sub>g</sub>、-C(O)Q<sub>2</sub>、-C(O)(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>t</sub>Q<sub>2</sub>、-C(O)NR<sub>b</sub>Q<sub>2</sub>、-C(O)N(Q<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、-NR<sub>b</sub>Q<sub>2</sub>、-NR<sub>b</sub>CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>Q<sub>2</sub>、-N(Q<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、-(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>t</sub>Q<sub>2</sub>、-(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>t</sub>NR<sub>b</sub>C(O)Q<sub>2</sub>、-C(O)NR<sub>b</sub>(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>t</sub>Q<sub>2</sub>、-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>Q<sub>2</sub>、-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>Q<sub>2</sub>、-(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>t</sub>NR<sub>b</sub>Q<sub>2</sub>和/或取代有0-3个R<sub>g</sub>的5至6元杂环基；各个R<sub>g</sub>独立地为Q<sub>2</sub>、＝O、＝CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>、-OH、卤素、-CN、烷基、羟基烷基、卤代烷基、氨基烷基、苯基、苯氧基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环基、-NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、-C(O)(烷基)、-C(O)CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>(苯基)、-CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>C(O)(苯基)和/或-C(O)NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>；和/或两个R<sub>g</sub>与它们连接的碳原子一起形成5至7元环烷基环或5至7元杂环基环，所述环烷基环或杂环基环取代有0-2个独立选自以下的取代基：-OH、烷基、环烷基、卤素、氟烷基、＝O、1至2个环的芳基和/或1至2个环的杂芳基各个Q<sub>1</sub>独立地为：a)H、-OH、-C(O)OR<sub>d</sub>、-C(O)NR<sub>b</sub>(苯基)、-C(O)NR<sub>b</sub>(烷基苯基)、-OC(O)(苯基)、-O(苯基)、苯基、-NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、-NR<sub>b</sub>(嘧啶基)、-N(嘧啶基)<sub>2</sub>、羟基烷基、氨基烷基、-(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub> C(O)O(烷基)、-(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub>NR<sub>b</sub>C(O)O(烷基)、吲哚基、咪唑烷酮基和/或吡咯烷酮基；b)-NR<sub>d</sub>C(O)-Q<sub>2</sub>；c)-NR<sub>b</sub>C(O)(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>t</sub>-Q<sub>2</sub>；d)<img file="FDA0000134062390000031.GIF" wi="517" he="257" />其中各个R<sub>S</sub>独立选自烷基、氟烷基、卤素、-OH、-C(O)(烷基)、-NR<sub>b</sub>C(O)(烷基)、-C(O)OR<sub>d</sub>、烷氧基、氟烷氧基、-NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、-S(O)<sub>2</sub>(烷基)、-NR<sub>b</sub>C(O)O(烷基)、苯氧基、-CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>NR<sub>b</sub>C(O)(烷基)和/或独立选自芳基、杂芳基和/或杂环基的环状基团，其中所述环状基团取代有零个至多个独立选自以下的取代基：烷基、-OH、卤素、卤代烷基、-NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、烷氧基、＝O和/或-CN；e)-NR<sub>b</sub>S(O)<sub>2</sub>-Q<sub>2</sub>；f)-(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>t</sub>C(O)-Q<sub>2</sub>；g)-NR<sub>b</sub>C(O)NR<sub>b</sub>-Q<sub>2</sub>；和/或h)-(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>t</sub>C(O)NR<sub>b</sub>-Q<sub>2</sub>；各个Q<sub>2</sub>独立地为：a)H、-OH、烷基、卤代烷基、-NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、烷氧基、苯氧基和/或二苯甲酮基；b)环烷基、芳基、杂环基和/或杂芳基，其中所述基团各自取代有零个至多个独立选自以下的取代基：烷基、氟烷基、环烷基、卤素、-CN、-OH、＝O、-NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、烷氧基、氟烷氧基、-C(O)(烷基)、-C(O)O(烷基)、苯氧基、-O(环烷基)、-NR<sub>b</sub>C(O)(烷基)、-S(烷基)、-S(O)<sub>2</sub>(烷基)、-NR<sub>b</sub>C(O)O(烷基)、-CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>NR<sub>b</sub>C(O)(烷基)和/或独立选自芳基、杂芳基和/或杂环基的环状基团，其中所述环状基团取代有零个至多个独立选自以下的取代基：烷基、-OH、卤素、-NR<sub>d</sub>R<sub>d</sub>、烷氧基、＝O、-CN和/或卤代烷基；和/或c)-(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub>N(烷基)<sub>2</sub>、-(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub>(芳基)和/或-(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>q</sub>(杂芳基)；各个R<sub>h</sub>独立地为-OH、-NH<sub>2</sub>、烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基和/或卤代烷氧基；n为0、1、2、3、4、5或6；各个q独立地为1、2和/或3；各个t独立地为1、2、3和/或4；以及w为0、1、2或3。 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| 地址 | 美国新泽西州 | ||