神经元的生成、再生和保护

摘要

本发明证实，与凋亡性狂犬病病毒G蛋白相反，某些非凋亡性狂犬病病毒G蛋白，例如CVS-NIV株的G蛋白，具有神经突生长促进效应。本发明还证实，该神经突生长促进效应是由于所述非凋亡性狂犬病病毒G蛋白的胞质尾区，更具体而言是它们的PDZ-BS，所述PDZ-BS与凋亡性狂犬病病毒G蛋白的PDZ-BS相比具有单点突变。本发明提供了诱导和/或刺激神经突生长的方法，其可用于例如在神经系统瘤的治疗中诱导神经元分化、以及用于例如在神经退行性疾病、病症或疾病状态的治疗中或在微生物感染的治疗中使受损的神经元再生、或用于保护神经元免受神经毒性剂或氧化应激的影响。

主权项

产品，其选自如下所述的多肽、编码上述多肽的核酸、包含上述核酸的载体、包含上述多肽和/或上述核酸和/或上述载体的细胞或者包含上述多肽、核酸、载体和细胞中至少一种的药物组合物或药物；其中所述多肽包含SEQ ID NO：6序列、或被称为变体序列A的序列、或被称为变体序列B的序列、或所述SEQ ID NO：6序列或所述变体序列A或所述变体序列B的片段，其中所述被称为变体序列A的序列：为34‑54个氨基酸，与所述SEQ ID NO：6序列在它们两个中最短的序列的全长上的同一性为至少94％，并且包含PDZ‑BS序列，其中在该PDZ‑BS序列中，X1是除了E之外的任何氨基酸(优选Q)，且X2是T或S或I(优选不是I，更优选为T)，且X3是任何氨基酸(优选R)，且X4是L或V(优选L)(SEQ ID NO：14)，其中所述被称为变体序列B的序列：为44个氨基酸，与所述SEQ ID NO：6序列的同一性为至少94％，包含PDZ‑BS序列，并且在第11位不包含氨基酸L，其中在该PDZ‑BS序列中，X1是E，且X2是T或S或I(优选不是I，更优选为T)，且X3是任何氨基酸(优选R)，且X4是L或V(优选L)(SEQ ID NO：13，其中X1＝E)，其中所述SEQ ID NO：6序列或所述变体序列A或所述变体序列B的片段为至少34个氨基酸，并且分别保留有所述SEQ ID NO：6序列或所述变体序列A或所述变体序列B的PDZ‑BS序列；所述产品通过刺激和/或诱导神经系统中神经元的神经突生长和/或神经突发芽和/或轴突生长和/或树突树延伸而用于治疗和/或缓解和/或预防影响神经系统的疾病或病症，其中所述产品用作所述刺激和/或诱导的有效要素。