摘要 |
Un artículo de fabricación que comprende un recipiente y una etiqueta en o asociada con el recipiente, conteniendo el recipiente una composición que comprende como agente activo un anticuerpo humanizado dirigido contra el factor de crecimiento endotelial vascular que inhibe la angiogénesis inducida por VEGF in vivo y/o se une a VEGF humano con un valor de la Kd no superior a 1 x 10-8 y/o tiene un valor DE50 no superior a 5 nM para inhibir la proliferación de células endoteliales inducida por VEGF in vitro, teniendo el anticuerpo un dominio variable de la cadena pesada que comprende las regiones marco consenso del subgrupo III de la cadena pesada humana como se muestra en la SEQ ID NO: 11 y las regiones hipervariables CDRH1, CDRH2 y CDRH3, que tienen las siguientes secuencias de aminoácidos: CDRH1: GYX1X2X3X4YGX5N (SEQ ID NO: 117), en el que X1 es D, T o E, X2 es F, W o Y, X3 es T, Q, G o S, X4 es H o N y X5 es M o I; CDRH2: WINTX1TGEPTYAADFKR (SEQ ID NO: 118), en el que X1 es Y o W; y CDRH3: YPX1YX2X3X4X5HWYFDV (SEQ ID NO: 119), en el que X1 es H o Y, X2 es Y, R, K, I, T, E o W, X3 es G, N, A, D, Q, E, T, K o S, X4 es S, T, K, Q, N, R, A, E o G y X5 es S o G; y que tiene un dominio variable de la cadena ligera que comprende las regiones marco consenso del subgrupo I de la cadena ligera kappa que se muestra en la SEQ ID NO: 12 y las regiones hipervariables CDRL1, CDRL2 y CDRL3, que tienen las siguientes secuencias de aminoácidos: CDR1: X1AX2X3X4X5SNYLN (SEQ ID NO: 121), en el que X1 es R o S, X2 es S o N, X3 es Q o E, X4 es Q o D y X5 es I o L; CDRL2: FTSSLHS (SEQ ID NO: 122); CDRL3: QQYSX1X2PWT (SEQ ID NO: 123), en el que X1 es T, A o N y X2 es V o T, en las que en comparación con la SEQ ID NO: 11, el dominio variable de la cadena pesada tiene una sustitución en uno cualquiera o más de los siguientes restos de las regiones marco consenso: 37H, 49H, 67H, 69H, 71H, 73H, 75H, 76H, 78H y 94H, y en las que en comparación con la SEQ ID NO: 12, el dominio variable de la cadena ligera tiene bien una sustitución en, y solo en, el resto 46L de las regiones marco consenso o bien tiene sustituciones en los restos 4L y 46L de las regiones marco consenso, en las que la numeración de los restos es como se muestra en la Fig. 1
|