CCR2的4-氮杂环丁烷基-1-苯基-环己烷拮抗剂

摘要

本发明包括式(I)化合物：其中：X、R¹、R²、R³和R⁴是如说明书中所定义的。本发明还包括预防、治疗或改善综合征、障碍或疾病的方法，其中所述综合征、障碍或疾病为II型糖尿病、肥胖症和哮喘。本发明还包括通过施用治疗有效量的至少一种式(I)化合物来抑制哺乳动物中的CCR2活性的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物及其溶剂化物、水合物、互变异构体、前药和可药用盐，其中：X为NH₂、F、H、SH、S(O)CH₃、SCH₃、SO₂CH₃或OH；R¹为任选被一个或两个取代基取代的苯基，所述取代基中的一个选自：OC_(1-4)烷基、SC_(1-4)烷基、SOC_(1-4)烷基、SO₂C_(1-4)烷基、-OSO₂NH₂、-SO₂NHC_(1-4)烷基、-OSO₂NH₂、-SO₂NH₂、N(C_(1-4)烷基)₂、NH₂、NHC_(1-4)烷基、NHSO₂C_(1-4)烷基、N(SO₂CH₃)₂、OH、OC_(1-4)烷基CO₂C_(1-4)烷基、OC_(1-4)烷基CO₂H、OCH₂CH₂N(C_(1-4)烷基)₂、F、Cl、CH₂CN、CN、C_(1-4)烷基、NHCO₂H、NHCO₂C_(1-4)烷基、NHCOC_(1-4)烷基、-C≡CH、CONH₂、NHCONH₂、NHCONHC_(1-4)烷基、CONHC_(1-4)烷基、CH₂CONHC_(1-4)烷基、C_(1-4)烷基CONH₂、C_(1-4)烷基CO₂C_(1-4)烷基、C_(1-4)烷基CO₂H、CO₂H、CH₂C(NH)NH₂、CO₂C_(1-4)烷基、CF₃、OCHF₂、CHF₂、OCF₃、OCH₂CF₃、环烷基、杂环基、苯氧基、苯基、CH₂苯基、CH₂杂芳基和杂芳基；而所述第二取代基，如果存在，则选自F、C_(2-4)烷基和OCH₃，或者所述苯基可在两个邻近碳原子上被取代而形成稠合的二环体系，所述二环体系选自苯并噻唑基、苯并唑基、苯并呋喃基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]噻吩基、3H-苯并噻唑-2-酮基、3H-苯并唑-2-酮基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮基、1-甲基-1H-苯并咪唑基、苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-苯并呋喃基、2，3-二氢-苯并[1，4]二英基，其中所述3H-苯并唑-2-酮基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮基和1-甲基-1H-苯并咪唑基任选在任何氮原子上被C_(1-4)烷基取代；R²为H、C_(1-4)烷基、NH₂、NO₂、NHCH₂CH₂OH、N(C_(1-4)烷基)₂、N(SO₂CH₃)₂、NHCONHC_(1-4)烷基、CN、F、Cl、Br、CF₃、环烷基、杂环基、OCF₃、OCF₂H、CF₂H或OC_(1-4)烷基；R³为F、Cl、CF₃或OC_(1-4)烷基；或者R²和R³可与它们连接的苯基合在一起形成苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-苯并呋喃基或2，3-二氢-苯并[1，4]二英基基团；R⁴为H、OC_(1-4)烷基或F。