作为单酰甘油脂肪酶抑制剂的氮杂环丁烷基二酰胺

摘要

本发明公开了用于治疗包括疼痛在内的多种疾病、综合征、病症和障碍的化合物、组合物和方法。此类化合物可由式(I)表示，其中Y、Z、R¹和s在本文中进行了定义。

主权项

1.一种式(I)化合物及其对映体、非对映体和可药用盐，其中Y和Z独立地选自a)或b)，使得Y和Z中的一个选自组a)而另一个选自组b)；组a)为i)取代的C_6-10芳基，ii)三氟甲基，iii)C_3-8环烷基，或iv)杂芳基，所述杂芳基选自噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、唑基、吡咯基、吡啶基、异唑基、咪唑基、呋咱-3-基、苯并噻吩基、噻吩并[3，2-b]噻吩-2-基、吡唑基、三唑基、四唑基和[1，2，3]噻二唑基；其中C_6-10芳基被一个取代基取代；并且所述杂芳基任选被一个取代基取代；所述取代基选自氟代基、氯代基、溴代基、C_1-4烷基、氰基、C_1-4烷基羰基氨基和三氟甲基；组b)为i)苯并稠合的C_5-7环烷基(C_1-4)烷基，其中C_5-7环烷基任选被1至4个甲基取代基取代；ii)C_6-10芳基(C_1-6)烷基；iii)C_6-10芳基(C_2-6)烯基；iv)苯基(C_2-6)炔基；v)C_3-7环烷基，所述环烷基任选被一至两个独立地选自C_1-3烷基、氟代基、氯代基、溴代基、碘代基、三氟甲基、苯基和苯基羰基的取代基取代；其中所述苯基取代基任选独立地被一至两个选自溴代基、氯代基、氟代基、碘代基、三氟甲基、三氟甲氧基和三氟甲硫基的取代基取代；vi)苯基-(Q)-甲基，其中Q为O或S；其中苯基任选被三氟甲基，一至三个氟或氯取代基，或三氟甲氧基取代；vii)十五烷基；viii)十七碳-8，11-二烯基；ix)十九碳-4，7，10，13-四烯-基；x)十九烷基；xi)十七碳-8-烯-基；或xii)1-(4-氰基苯基)哌啶-4-基；其中苯基(C_2-6)炔基的苯基；以及C_6-10芳基(C_1-6)烷基和C_6-10芳基(C_2-6)烯基的C_6-10芳基各自任选独立地被一至两个选自如下的取代基取代：i)C_1-4烷基；ii)C_1-4烷氧基；iii)C_1-4烷硫基；iv)三氟甲基；v)三氟甲氧基；vi)三氟甲硫基；vii)C_3-8环烷基氨基磺酰基；viii)C_1-4烷氧羰基；ix)C_1-4烷基羰氧基；x)NR^aR^b，其中R^a为氢或C_1-6烷基，并且R^b为C_1-6烷基；苯基；C_3-8环烷基羰基；C_3-8环烷基(C_1-2烷基)；任选被一至三个氟取代基取代的C_1-6烷基羰基；C_6-10芳基(C_1-2)烷基或苯基(C_1-2)烷基羰基；其中R^b的C_6-10芳基和苯基任选被一至两个选自C_1-4烷基、三氟甲基、氯代基或氟代基的取代基取代；或者R^a和R^b与它们连接的氮原子合在一起形成5至8元杂环基环，其任选被氧代基或C_1-3烷基取代以及任选含有一个额外的杂原子而形成吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基；并且其中所述杂环基环任选为苯并稠合的；并且所述杂环基环任选在所述环中含有的氮原子处被C_1-6烷氧羰基取代；xi)苯氧基，所述苯氧基任选被C_1-4烷基、三氟甲基或一至两个氯取代基取代；xii)3，4-二甲基吡唑-1-基xiii)氰基；xiv)氟代基；xv)氯代基；xvi)溴代基；和xvii)碘代基；s为0、1或2；前提条件是当s为2时，R¹独立地选自苯基、C_1-3烷基和C_6-10芳基(C_1-3)烷基；R¹为C_6-10芳基、C_1-3烷基、苄氧基甲基、羟基(C_1-3)烷基、氨基羰基、羧基、三氟甲基、螺稠合的环丙基、3-氧代基或芳基(C_1-3)烷基；或者当s为2并且R¹为C_1-3烷基时，所述C_1-3烷基取代基与所述哌嗪基环合在一起形成3，8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷基或2，5-二氮杂-双环[2.2.2]辛烷基环系；前提条件是式(I)化合物不是其中Y为噻唑-2-基，Z为苯丙基，并且s为0的化合物。