| 发明名称 | 制备吗啡烷和吗啡酮化合物的方法 | ||
| 摘要 | 本发明描述了用作药物的吗啡烷化合物和吗啡酮化合物的合成方法。本发明还包括用于制备这些化合物的新的中间体。所述方法包括将东罂粟碱季铵化以生成R-和S-异构(在氮上)的季铵盐的混合物。所述R-异构体容易被分离并转化为多种N-(R)-吗啡烷化合物和N-(S)-吗啡酮化合物。可以将所述R-异构体、S-异构体或者R-和S-异构体的混合物去甲基化并转化为多种吗啡烷和吗啡酮化合物。 | ||
| 申请公布号 | CN102459275A | 申请公布日期 | 2012.05.16 |
| 申请号 | CN201080028427.2 | 申请日期 | 2010.04.22 |
| 申请人 | 布鲁克大学 | 发明人 | T·胡德利茨基;R·卡罗尔;H·莱施;A·马查拉;L·维尔纳;D·R·亚当斯 |
| 分类号 | C07D489/08(2006.01)I;C07D489/02(2006.01)I;C07D489/12(2006.01)I | 主分类号 | C07D489/08(2006.01)I |
| 代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人 | 张晓威 |
| 主权项 | 1.制备用于合成吗啡烷和吗啡酮化合物的中间体的方法，其包括：(a)将式(II)化合物与式(III)化合物在形成式R-(Ia)和S-(Ib)化合物的条件下反应：<img file="FPA00001482270400011.GIF" wi="1746" he="484" />其中R<sup>1</sup>选自氢、C<sub>1-6</sub>烷基、C(O)C<sub>1-6</sub>烷基和PG；R<sup>2</sup>选自R<sup>3</sup>、C(O)R<sup>3</sup>、S(O)R<sup>3</sup>和SO<sub>2</sub>R<sup>3</sup>；R<sup>3</sup>选自C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>亚烷基C<sub>3-8</sub>环烷基、C<sub>1-6</sub>亚烷基C<sub>6-10</sub>芳基、C<sub>1-6</sub>亚烷基C<sub>1-8</sub>杂环基和C<sub>1-6</sub>亚烷基C<sub>1-10</sub>杂芳基；LG为离去基团；PG为保护基；Z为适合的平衡阴离子；且各烷基、亚烷基和芳基任选地被氟取代和/或被氘化；并且(b)任选地，分离所述式R-(Ia)化合物；并且(c)任选地，在N-去甲基化条件下处理所述式S-(Ib)化合物、所述式R-(Ia)化合物或者所述式R-(Ia)化合物和所述式S-(Ib)化合物的混合物以形成式(IV)化合物：<img file="FPA00001482270400012.GIF" wi="479" he="505" />其中R<sup>1</sup>选自氢、C<sub>1-6</sub>烷基、C(O)C<sub>1-6</sub>烷基和PG；R<sup>2</sup>选自R<sup>3</sup>、C(O)R<sup>3</sup>、S(O)R<sup>3</sup>和SO<sub>2</sub>R<sup>3</sup>；R<sup>3</sup>选自C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>亚烷基C<sub>3-8</sub>环烷基、C<sub>1-6</sub>亚烷基C<sub>6-10</sub>芳基、C<sub>1-6</sub>亚烷基C<sub>1-8</sub>杂环基和C<sub>1-6</sub>亚烷基C<sub>1-10</sub>杂芳基；LG为离去基团；PG为保护基；Z为适合的平衡阴离子；且各烷基、亚烷基和芳基任选地被氟取代和/或被氘化。 | ||
| 地址 | 加拿大安大略 | ||