Inhibidores peptidomiméticos bicíclicos de aspartil-proteasas para el tratamiento de enfermedades infecciosas

摘要

Los compuestos de fórmula (I) en la que: R1 es -CH(R)COR5; R es una cadena lateral de α-aminoácido; R2 es H, alquilo, arilo, alquilarilo; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquilarilo, arilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, -CH(cadena lateral de α- aminoácido)CH2OH; R3 y R4 junto con el átomo de nitrógeno al que están conectados pueden formar un ciclo de 5 a 8 miembros, opcionalmente sustituido; R5 se selecciona ente el grupo que consiste en -Oalquilo, -Oarilo, -NHalquilo, NHarilo, aminoácido, péptido; comprendiendo todas las combinaciones posibles de estereoisómeros; en la que la cadena lateral de aminoácido se refiere a diversas sustituciones, como una cadena lateral enlazada a un "aminoácido"; el término "aminoácido" incluye cada uno de los α-aminoácidos naturales de las series L o D que tiene como "cadena lateral": -H para glicina; -CH3 para alanina; -CH(CH3)2 para valina; -CH2CH(CH3)2 para leucina; -CH(CH3)CH2CH3 para isoleucina; -CH2OH para serina; -CH(OH)CH3 para treonina; -CH2SH para cisteína; -CH2CH2SCH3 para metionina; -CH2-(fenilo) para fenilalanina; -CH2-(fenil)-OH para tirosina; -CH2-(indol) para triptófano; -CH2COOH para ácido aspártico; -CH2C(O)(NH2) para asparagina; -CH2CH2COOH para ácido glutámico; -CH2CH2C(O)NH2 para glutamina; -CH2CH2CH2-N(H)C(NH2)NH para arginina; -CH2-(imidazol) para histidina; -CH2(CH2)3NH2 para lisina, comprendiendo las mismas cadenas laterales de aminoácido que portan grupos protectores adecuados; el término "aminoácido" incluye aminoácidos no naturales seleccionados entre el grupo que consiste en Ornitín (Orn), norleucina (Nle), norvalina (NVa), β-alanina, L o D α-fenilglicina (Phg), ácido diaminopropiónico, ácido diaminobutírico y ácido aminohidroxibutírico.