肽的不对称合成

摘要

本发明提供一种包括用亲核试剂对包含基团-XC(O)-的受体分子进行取代的方法，其中X为O、S或NR8，其中R8为C1-6烷基、C6-12芳基或氢，其中受体分子是环化的，使得-XC(O)-的亲核取代不发生外消旋化。该方法特别适于通过从酰胺酸残基的活性的羧基端进行肽链增长、无差向异构化地生产肽。

主权项

1.一种式(VII)化合物，其中m为1-50的整数，R¹’是氢或独立地选自C_1-10支链或直链烷基，C_5-12杂芳基或C_6-12芳基，任选地被OR¹³、SR¹³、N(R¹³)₂、CO₂R¹³、CON(R¹³)₂、SO₂R¹²、SO₃R¹²、苯基、咪唑基、吲哚基、羟基苯基或NR¹³C(＝NR¹³)N(R¹³)₂取代；R²独立地选自C_1-10支链或直链烷基，C_5-12杂芳基或C_6-12芳基，任选地被OR¹³、SR¹³、N(R¹³)₂、CO₂R¹³、CON(R¹³)₂、SO₂R¹²、SO₃R¹²、苯基、咪唑基、吲哚基、羟基苯基或NR¹³C(＝NR¹³)N(R¹³)₂取代；R⁵为C_5-12芳基、C_5-12杂芳基或C_1-8支链或直链烷基，任选地被OR¹³、SR¹³、N(R¹³)₂、CO₂R¹³、CON(R¹³)₂、苯基、咪唑基、吲哚基、羟基苯基或NR¹³C(＝NR¹³)N(R¹³)₂取代，或连接式(VI工)与树脂的连接基，所述连接基选自OR¹³、N(R¹³)₂、CO₂R¹³、SR¹³、或具有1-4个碳原子的烷基或C₆-C₁₂芳基，其中烷基和/或芳基可以取代有一个或多个OR¹³、N(R¹³)₂、CO₂R¹³、SR¹³；R⁹和R¹⁰独立地为氢或如R¹’定义的基团；或R⁹和R¹⁰能共同形成4～7元环，任选地被CO₂R¹³、OR¹³、SR¹³、N(R¹³)₂、CO₂R¹³、CON(R¹³)₂、C_1-10烷基或C_6-12芳基取代，其中所述的环为完全不饱和或部分不饱和，其中该环可含有一个或多个选自O、S或N的杂原子；R¹¹为氢或为选自苄氧基羰基、叔丁氧基羰基、2-(4-联苯基)-异丙氧基羰基、芴基甲氧基羰基、三苯甲基或2-硝基苯磺酰基的氨基保护基团；其中X为O、S或NR⁸，其中R⁸为C_1-6烷基、C_6-12芳基或氢；R¹²为氢、C_1-6烷基、C_6-12芳基或N(R¹³)₂，其中每次出现的R¹³独立地为氢、C_1-6烷基或C_6-12芳基；n为1、2或3。