取代的羟吲哚磺酰胺类广谱HIV蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及具有式(I)的化合物及其N-氧化物、盐、立体异构体、外消旋混合物、前药、酯和代谢物，其中R₁和R₈各自为氢、任选取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-7环烷基、芳基、Het¹、Het²；R₁也可以为式(R_11aR_11b)NC(R_10aR_10b)CR₉-的基团；t为0、1或2；R₂为氢或C_1-6烷基；L为-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR₈-C(＝O)-、-O-C_1-6亚烷基-C(＝O)-、-NR₈-C_1-6亚烷基-C(＝O)-、-S(＝O)₂-、-O-S(＝O)₂-、-NR₈-S(＝O)₂；R₃为C_1-6烷基、芳基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基或芳基C_1-4烷基；R₄为氢、C_1-4烷基OC(＝O)、羧基、氨基C(＝O)、单或二(C_1-4烷基)氨基C(＝O)、C_3-7环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或任选取代的C_1-6烷基；式(II)为式(III)或式(IV)；R_5a和R_5b为C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基或C_1-6烷基，任选在一个或多个原子上被取代；R_5a和R_5b也可为氢、芳基、Het¹、Het²；R₆为氢或任选在一个或多个碳原子上被取代的C_1-6烷基。本发明还涉及这些化合物作为广谱HIV蛋白酶抑制剂的用途、制备它们的方法以及包含它们的药用组合物和诊断试剂盒。本发明还涉及它们与另一种抗逆转录病毒药物的联合以及它们在试验中作为参照化合物或试剂的用途。

主权项

1.一种下式化合物或其N-氧化物、盐、立体异构体、外消旋混合物或酯，其中R₁为六氢呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基；R₂为氢；L为-O-C(＝O)-；R₃为苯基C_1-4烷基或萘基C_1-4烷基；R₄为C_1-6烷基；R_5a选自C_1-6烷基、苯基和Het²；R₆为氢；Het²为具有3至14个环成员的芳族单环杂环，所述杂环含有一个或多个杂原子环成员，杂原子各自独立选自氮、氧或硫，且所述杂环任选在一个或多个碳原子上被以下基团取代：C_1-6烷基、任选单取代或二取代的氨基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基、任选单取代或二取代的氨基、羧基、C_1-6烷氧基羰基C_1-6烷基；其中在任何氨基官能团上的任选的取代基独立选自C_1-6烷基。