药物化合物

摘要

本发明提供了细胞毒化合物或信号抑制剂和式(0)化合物或其盐或互变异构体或N-氧化物或溶剂化物的组合；其中X是基团R¹-A-NR⁴-或者5或6元碳环或杂环；A是键、SO₂、C＝O、NR^g(C＝O)或O(C＝O)，其中R^g是氢或任选被羟基或C_1-4烷氧基取代的C_1-4烃基；Y是键或长度为1、2或3个碳原子的亚烷基链；R¹是氢；具有3至12个环原子的碳环或杂环基团；或任选被一个或多个选自卤素(例如氟)、羟基、C_1-4烃基氧基、氨基、单或二-C_1-4烃基氨基和具有3至12个环原子的碳环或杂环的取代基取代的C_1-8烃基，并且其中烃基的1或2个碳原子可以任选被选自O、S、NH、SO、SO₂的原子或基团代替；R²是氢；卤素；C_1-4烷氧基(例如甲氧基)或任选被卤素(例如氟)、羟基或C_1-4烷氧基(例如甲氧基)取代的C_1-4烃基；R³选自氢和具有3至12个环原子的碳环和杂环基团；并且R⁴是氢或任选被卤素(例如氟)、羟基或C_1-4烷氧基(例如甲氧基)取代的C_1-4烃基。

主权项

1.组合，其包含细胞毒化合物或信号抑制剂和式(I)化合物或其盐或互变异构体：其中X是基团R¹-A-NR⁴-；A是键、C＝O、NR^g(C＝O)或O(C＝O)，其中R^g是氢或任选被羟基或C_1-4烷氧基取代的C_1-4烃基；Y是键或长度为1、2或3个碳原子的亚烷基链；R¹是氢；具有3至7个环原子的单环碳环或杂环基团，其中碳环或杂环基团是未取代的或者被一个或多个取代基R¹⁰取代；或任选被一个或多个选自下列的取代基取代的C_1-8烃基：卤素、羟基、C_1-4烃基氧基、氨基、单或二-C_1-4烃基氨基和具有3至7个环原子的单环碳环或杂环基团，其中碳环或杂环基团是未取代的或者被一个或多个取代基R¹⁰取代，并且其中烃基的1或2个碳原子可以任选被选自O、S、NH、SO、SO₂的原子或基团代替；R²是氢；卤素；C_1-4烷氧基；或任选被卤素、羟基或C_1-4烷氧基取代的C_1-4烃基；R³选自氢和具有3至7个环原子的单环碳环和杂环基团，其中碳环或杂环基团是未取代的或者被一个或多个取代基R¹⁰取代；并且R⁴是氢或任选被卤素、羟基或C_1-4烷氧基取代的C_1-4烃基；并且R¹⁰选自卤素、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、氨基、单-或二-C_1-4烃基氨基、具有3至7个环原子的单环碳环和杂环基团；基团R^a-R^b，其中R^a是键、O、CO、X¹C(X²)、C(X²)X¹、X¹C(X²)X¹、S、SO、SO₂、 NR^c、SO₂NR^c或NR^cSO₂；并且R^b选自氢、具有3至7个环原子的单环碳环和杂环基团以及任选被一个或多个选自下列的取代基取代的C_1-8烃基：羟基、氧代、卤素、氰基、硝基、羧基、氨基、单-或二-C_1-4烃基氨基、具有3至7个环原子的单环碳环和杂环基团，并且其中C_1-8烃基的一个或多个碳原子可以任选被O、S、SO、SO₂、NR^c、X¹C(X²)、C(X²)X¹或X¹C(X²)X¹代替；R^c选自氢和C_1-4烃基；并且X¹是O、S或NR^c并且X²是＝O、＝S或＝NR^c；并且条件是其中取代基R¹⁰包含或包括碳环或杂环基团，所述碳环或杂环基团可以是未取代的或可以自身被一个或多个另外的取代基R¹⁰取代，并且其中(a)此类另外的取代基R¹⁰包括碳环或杂环基团，它们自身不被进一步取代；或者(b)所述的另外的取代基不包括碳环或杂环基团，而是另外选自在上文R¹⁰的定义中列出的基团；其中细胞毒化合物选自下列组：喜树碱化合物，其中喜树碱化合物选自喜树碱和托泊替康；抗代谢物；其中抗代谢物选自吉西他滨、卡培他滨、阿糖胞苷、雷替曲塞、培美曲塞和甲氨蝶呤；或6-巯基嘌呤、6-硫代鸟嘌呤、克拉屈滨、2’-脱氧考福霉素和羟基脲；长春花生物碱，其中长春花生物碱选自长春地辛、vinvesir、长春碱、长春新碱和长春瑞滨；紫杉烷类，其中紫杉烷类选自紫杉醇和多西他赛；铂化合物，其中铂化合物选自氯(二亚乙基二氨基)-合铂(II)氯化物；二氯(亚乙基二氨基)-合铂(II)、螺铂；异丙铂；二氨基(2-乙基丙二酸根)合铂(II)；(1，2-二氨基环己烷)丙二酸根合铂(II)；(4-羧基邻苯二甲酸根)-(1，2-二氨基环己烷)合铂(II)；(1，2-二氨基环己烷)-(异柠檬酸根)合铂(II)；(1，2-二氨基环己烷)-顺-(丙酮酸根)合铂(II)；onnaplatin；四铂、卡铂或奥沙利铂；拓扑异构酶II抑制剂，其中拓扑异构酶II抑制剂选自柔红霉素、伊达比星、表柔比星；或者选自依托泊苷和替尼泊苷；或者是米托蒽醌；或者选自洛索蒽醌和放线菌素D；和 两种或多种前述种类的组合；并且信号抑制剂选自靶向EGFR的抗体；EGFR酪氨酸激酶抑制剂；靶向VEGF/VEGF受体系统的抗体；PDGFR抑制剂；Raf抑制剂；和PKB途径抑制剂。