一种白蛋白-阿霉素纳米制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明属于医药技术领域，具体为一种具有双多糖外壳的白蛋白-阿霉素纳米制剂及其制备方法和应用。该纳米制剂是以壳聚糖和葡聚糖为外壳，白蛋白和阿霉素为核的纳米粒子的溶液。其制备步骤包括将壳聚糖和白蛋白-葡聚糖共价复合物混合，然后加热，形成以白蛋白为核，葡聚糖和壳聚糖为壳的纳米粒子溶液；再在酸性条件下混合上述纳米粒子溶液和盐酸阿霉素溶液，在一定的pH值下，通过扩散将阿霉素包裹在纳米粒子内部。本发明中白蛋白的肿瘤靶向性质可以提高阿霉素的疗效并降低阿霉素的毒副作用。纳米粒子表面的壳聚糖也具有抗肿瘤的作用并且可以增强免疫力，葡聚糖可以使纳米粒子避免被巨噬细胞快速清除而增加其到达肿瘤的机会。

主权项

一种具有双多糖外壳的白蛋白‑阿霉素纳米制剂的制备方法，其特征在于具体步骤如下：将壳聚糖与白蛋白‑葡聚糖共价复合物混合，壳聚糖的分子量在20～500kDa之间，壳聚糖与白蛋白的质量比在0.05～5之间；调节pH到4.5～6.5范围内，使壳聚糖与白蛋白形成静电复合物；然后将上述溶液加热至60℃～100℃，维持1～1000分钟，使白蛋白变性并发生分子间交联，形成以白蛋白为核，葡聚糖和壳聚糖为壳的稳定的纳米粒子溶液；再在酸性条件下混合上述纳米粒子溶液和盐酸阿霉素溶液，壳聚糖/葡聚糖‑白蛋白纳米粒子溶液中，白蛋白的最终浓度为0.1～50mg/mL，阿霉素与白蛋白的质量比为10∶1～1∶10之间；将混合溶液的pH调到6.2～8.2范围内，利用白蛋白与阿霉素之间的静电和疏水作用，通过扩散的方法将阿霉素包埋在纳米粒子的内部，即得到以白蛋白和阿霉素为核，壳聚糖和葡聚糖为壳的纳米粒子水溶液。