Método de preparación de derivados de fenilalanina que tienen esqueleto de quinazolinadiona e intermedios para su preparación

摘要

Un método para preparar un derivado de fenilalanina que tiene un anillo de quinazolinadiona representado por la siguiente fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, que comprende las siguientes etapas (a), (b) y (c): en la que R1 representa un grupo fenilo que puede tener un substituyente o un grupo piridilo que puede tener un substituyente; R2 representa un grupo alquilo que puede tener un substituyente; R3 representa un grupo alquilo substituido con un grupo dialquilamino, un grupo alquilo substituido con un grupo monoalquilamino o un grupo alquilo substituido con un grupo amino; y R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo o un grupo bencilo que puede tener un substituyente; (a) hacer reaccionar un derivado de acilfenilalanina representado por la siguiente fórmula (2) o una de sus sales químicamente aceptable: en la que R1 y R2 son iguales que los definidos anteriormente, con un reactivo que introduce un grupo carbonilo y un derivado de ácido antranílico representado por la siguiente fórmula (3) o una de sus sales químicamente aceptable: en la que R3' representa un grupo alquilo substituido con un grupo dialquilamino, un grupo alquilo substituido con un grupo monoalquilamino que puede tener un grupo protector o un grupo alquilo substituido con un grupo amino que puede tener un grupo protector, para formar de este modo un derivado de carboxi-urea asimétrica representado por la siguiente fórmula (4) o una de sus sales químicamente aceptable: en la que R1, R2 y R3' sin iguales que los definidos anteriormente; (b) convertir el derivado de carboxi-urea asimétrica de Fórmula (4) en un derivado de quinazolinadiona representado por la siguiente fórmula (5) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en presencia de un agente que activa el grupo carboxilo: en la que de R1 a R3' son iguales que los definidos anteriormente; y (c) si se desea, substituir un grupo N-alquilo por el átomo de hidrógeno unido al átomo de nitrógeno presente en el anillo de quinazolinadiona del derivado de quinazolinadiona de Fórmula (5) usando un agente de N-alquilación y a continuación desproteger el producto resultante, cuando el substituyente R3' está protegido.