作为PARP-1 抑制剂的异喹啉-1(2H)-酮衍生物

摘要

本发明提供了被取代的异喹啉-1(2H)-酮衍生物，其相对于聚(ADP-核糖)聚合酶PARP-2选择性抑制聚(ADP-核糖)聚合酶PARP-1的活性。本发明化合物因此适用于治疗疾病例如癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症。本发明也提供制备这些化合物、包含这些化合物的药物组合物的方法，和使用包含这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。本发明的另外的目的是用于鉴定能够结合若干PARP蛋白的化合物的筛选方法，以及在这类方法中使用的探针。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中L是任选地被取代的直链或支链C₂-C₆烷基、C₃-C₇环烷基基团，或者通过含有它所键合的氮原子形成任选地被取代的杂环基或杂环基C₁-C₆烷基；R和R₁独立地是氢原子、任选地被取代的直链或支链C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或COR₅基团，或与它们所键合的氮原子共同形成任选地被取代的杂环基或杂芳基基团；R₂和R₃独立地是氢或卤素原子；氰基、硝基、NHCOR₅、COR₅、NR₆R₇、NR₆COR₅、OR₈、SR₈、SOR₁₁、SO₂R₁₁、NHSOR₁₁、NHSO₂R₁₁、R₉R₁₀N-C₁-C₆烷基、R₉O-C₁-C₆烷基基团，或任选地被取代的直链或支链C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基基团；R₄是任选地被取代的直链或支链C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、芳基、芳基C₁-C₆烷基、芳基C₃-C₇环烷基、芳基C₂-C₆烯基、芳基C₂-C₆炔基、杂环基、杂环基C₁-C₆烷基、杂环基C₃-C₇环烷基、杂环基C₂-C₆烯基、杂环基C₂-C₆炔基、杂芳基、杂芳基C₁-C₆烷基、杂芳基C₃-C₇环烷基、杂芳基C₂-C₆烯基、杂芳基C₂-C₆炔基；R₅为氢原子或NR₆R₈、OR₈、SR₈、R₉R₁₀N-C₁-C₆烷基、R₉O-C₁-C₆烷基、或任选地被取代的直链或支链C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、杂环基、芳基或杂芳基基团；R₆和R₇独立地是氢原子、任选地被取代的直链或支链C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、R₉R₁₀N-C₂-C₆烷基、R₉O-C₂-C₆烷基、杂环基、芳基或杂芳基基团，或R₆和R₇与它们所键合的氮原子共同可以形成任选地被取代的杂环基基团；R₈为氢、COR₆、SOR₁₁、SO₂R₁₁、R₉R₁₀N-C₂-C₆烷基或R₉O-C₂-C₆烷基基团，或任选地被取代的直链或支链C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、杂环基、芳基或杂芳基基团，其中R₆如上文所定义；R₉和R₁₀独立地是氢、COR₅、或任选地被取代的直链或支链C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、杂环基、芳基或杂芳基基团，或R₉和R₁₀与它们所键合的氮原子共同可以形成任选地被取代的杂环基基团，其中R₅如上文所定义；R₁₁为氢原子、NR₆R₇、OR₈、R₉R₁₀N-C₁-C₆烷基、R₉O-C₁-C₆烷基、或任选地被取代的直链或支链C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、杂环基、芳基或杂芳基基团，其中R₆、R₇、R₈、R₉和R₁₀如上文所定义。