非甾体抗炎药5-苯甲酰基-α-甲基-2-噻吩乙酸的新合成工艺

摘要

本发明公开了一种非甾体抗炎药5-苯甲酰基-α-甲基-2-噻吩乙酸的新合成方法，所述方法以噻吩为起始原料，先与丙酸酐先进行取代反应，再经过溴代得到溴代物，酸催化得缩酮，催化重排得到酯，付克酰基化后再进行水解、酸化得目标产物。本发明得到一种非甾体抗炎药5-苯甲酰基-α-甲基-2-噻吩乙酸的合成方法，采用的反应原料便宜易得，总产率高，工艺安全可靠，产品质量好，适用于工业化生产。

主权项

1. 一种合成5-苯甲酰基-α-甲基-2-噻吩乙酸的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：（1）噻吩与丙酸酐在五氧化二磷存在的条件下进行丙酰化反应得到式（I）的化合物；（I）；（2）式（I）的化合物与溴素或溴代物进行溴代反应得到式（II）的化合物；（II）；（3）在酸性催化剂存在的条件下式（II）的化合物和原甲酸乙酯进行缩酮反应得到式（IIIa）的化合物（IIIa）；（4）使选自式（IIIa）的化合物在催化剂作用下进行重排反应得到式（IVa）的化合物；（IVa）；（5）式（IVa）的化合物与苯甲酰氯进行傅里德－克拉夫茨（Friedel-Crafts）酰基化反应得到式（Va）的化合物；（Va）；（6）将式（Va）的化合物进行水解，然后酸化处理得到5-苯甲酰基-α-甲基-2-噻吩乙酸。