ABC型两亲性生物降解聚酯三嵌段共聚物及制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种ABC型两亲性生物降解聚酯三嵌段共聚物及其制备方法和应用，这种ABC型聚酯三嵌段共聚物，A段为聚乙二醇类单体单元，B段为疏水的可降解聚酯，是内酯、交酯或它们的共聚物，C嵌段是可进行原子转移自由基聚合的单体的均聚物或共聚物，所述的两亲性ABC型聚酯三嵌段共聚物可以在水中自组装形成球形纳米粒，用于疏水性药物纳米、微米载体，作为DNA、RNA载体，用于药物制剂、细胞转染试剂、检测试剂和免疫制剂中。聚合物在体内可生物降解，降解产物无毒无害，具有吸水性、通透性和生物相容性，操作简单方便，可用于药物传递、组织工程等生物医学领域。

主权项

一种ABC型两亲性生物降解三嵌段共聚物的制备方法，A嵌段是含聚乙二醇链单元的聚合物，B嵌段是内酯、交酯或它们的共聚物，C嵌段是可进行原子转移自由基聚合的单体的均聚物或共聚物；所述的三嵌段共聚物是通过下述方法制备的：聚乙二醇类大分子单体与内酯、交酯或它们的混合物进行共聚形成两嵌段聚合物AB，再把AB聚酯的端基转变为原子转移自由基聚合的活性中心，与可进行原子转移自由基聚合的单体进行原子转移自由基聚合制备出所述的ABC三嵌段共聚物；其特征在于它是经过下述的步骤：(1)反应器中依次加入计量的聚乙二醇、内酯或交酯、催化剂，加热抽真空通氮气反复三次，密封下140℃反应12h；反应结束，加入二氯甲烷溶解，冷乙醚沉淀，抽滤，反复三次，最后真空干燥得AB二嵌段共聚物；(2)将AB二嵌段共聚物加入三口瓶，加入二氯甲烷溶解，然后加入化学计量比的三乙胺，冰水浴搅拌，将化学计量比的2‑溴异丁酰溴的二氯甲烷溶液逐滴加入，室温反应48h后，在冷乙醚中沉淀，抽滤；然后再用二氯甲烷溶解，冷乙醚中沉淀，反复三次，最后真空干燥得聚酯大分子引发剂AB‑Br；(3)反应器中加入AB‑Br和2，2’‑联吡啶，至少反复三次抽真空、充氮气或氩气；迅速加入催化剂CuBr和阳离子型单体，再至少反复三次抽真空、充氮气，封管；然后在搅拌下于30～90℃恒温水浴中反应8～24h，待反应结束后，打开反应器，加入四氢呋喃溶解聚合物，用透析袋在蒸馏水中透析去除催化剂及未反应的单体，冷冻干燥，得到ABC两亲性三嵌段共聚物。