防治冠状动脉支架置入术后再狭窄的药物组合物

摘要

本发明公开了一种防治冠状动脉支架置入术后再狭窄的药物组合物及其制备方法，该药物组合物以黑豆、葛根和水蛭为原料，该组合物的制备方法为：黑豆高温蒸煮，接种纳豆枯草芽孢杆菌发酵后，逆流提取得纳豆激酶干粉；葛根80℃乙醇回流提取后，浓缩干燥得葛根总黄酮干粉；水蛭乙醇回流提取后回收乙醇得到水蛭素，将三个组分混合装缓释胶囊即得本品。本发明有明显溶栓抗凝、抑制血管平滑肌增殖的作用，可以有效的防治冠脉支架置入术后的再狭窄，且价格低廉，作用迅速、时间持久，毒副作用小，工艺简单、成本低廉，能耗低，适用于工业化生产。

主权项

一种防治冠状动脉支架置入术后再狭窄的药物组合物，其特征在于该药物组合物由如下方法制备而成：取原料药：黑豆800～1000重量份  葛根90～150重量份  水蛭3～5重量份；黑豆的制备：A、精选黑豆，蒸馏水清洗干净，20‑30℃浸泡1‑3小时后，120‑140℃高压蒸煮灭菌0.5‑1.5h，冷却到30‑40℃，干燥为豆渣；B、按以下比例配置各种培养基：斜面培养基：蛋白胨0.5％，牛肉膏0.5％，NaCL 0.5％，琼脂2％，pH值控制在7.2‑7.4，总体积为1000体积份；种子培养基：葡萄糖1％，蛋白胨1％，NaCL 0.5％，pH值控制在7.2‑7.4，总体积为5000体积份；固体培养基：步骤A制备获得的所有豆渣，加入PH值为8.0的水，使固体培养基的含水量为70％，121℃灭菌20min待用；C、将106个/ml的2体积份纳豆枯草芽孢杆菌接种到步骤B配置的斜面培养基中，30℃培养14h；取该斜面培养基中培养活化菌种，接入步骤B配置的种子培养基中，30℃，200r/min摇瓶培养14h，制得种子培养液；D、取10％的步骤C种子培养液接种于步骤B所配置的固体培养基中，30℃培养96h，间时拍打，使其均匀生长；固体发酵培养物中按1∶15的体积加入0.9％的生理盐水，4℃浸提24h，5000r/min，离心10min，取上清夜，先加入硫酸铵使饱和度至20％，离心除去杂蛋白，再加入硫酸铵使饱和度至60％，搅拌溶解后冷处静置过夜，离心收集沉淀，沉淀用10mmol/LpH6.4的硫酸缓冲液溶解，后经硫酸铵盐析分离，进行凝胶层析，收集活性部分进行离子交换层析，采用梯度洗脱方法进行洗脱，最后得到高纯度的纳豆激酶回收液，经喷雾干燥后得高纯度纳豆激酶干粉；葛根的制备：E、葛根粉碎机粉碎，过筛，制成葛根粉，60‑80％的乙醇溶液浸泡，使 固液比为1∶10‑14，70‑85℃加热回流提取110‑130min，回收乙醇后，浓缩得到干粉；水蛭的制备：F、水蛭粉碎过8目‑40目的药筛，45‑55％的乙醇浸泡30‑50min，所得的水蛭浸泡物用7‑9倍量60‑80％的乙醇55‑70℃回流提取1‑3次，每次1‑2h，回收乙醇后得干粉；G、将黑豆、葛根和水蛭分别提取所得的各组分干粉混合均匀，备用。