用于检测神经障碍的显像剂

摘要

本文呈现了式(I)的显像剂和用于检测神经障碍的方法，所述方法包括给有需要的患者施用能够与tau蛋白质和β-淀粉样肽结合的式(I)化合物。本文还涉及成像Aβ和tau聚集物的方法，其包括引入可检测量的包括放射性标记的式(I)化合物的药物制剂，并且检测患者中与淀粉样蛋白沉积物和/或tau蛋白质结合的标记化合物。这些方法和组合物使得AD和其他神经障碍的临床前诊断和监控其进展成为可能。

主权项

1.式(I)的化合物，其与老年斑的淀粉样肽和/或神经原纤维缠结的tau蛋白质具有结合亲和力，所述老年斑的淀粉样肽和/或神经原纤维缠结的tau蛋白质可以与神经障碍相关，其中所述式(I)的化合物是：式(I)其中A是键、(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₆)环烷基、(C₂-C₄)烯烃或(C₁-C₄)炔烃；Z是选自下述的芳基：、、、、、、、或，其中X₁和X₁₃各自独立地是C、CH、N、O或S；X₂–X₁₂和X₁₄–X₁₈各自独立地是C、CH或N；Y₁是N、O或S；R₁–R₂各自独立地是H、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、—(O-CH₂-CH₂)_n—(PEG)、单烷基氨基、二烷基氨基、单芳基氨基、二芳基氨基、NR₁₀COO烷基、NR₁₀ COO芳基、NR₁₀ CO烷基、NR₁₀ CO 芳基、COO烷基、COO芳基、CO烷基、CO芳基、芳基、饱和的杂环基，其中最后17个基团是未取代的或由选自下述的一个或多个基团取代：卤素、烷基、卤烷基、氰基、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、R₁₀、放射性标记或由放射性标记取代的烷基；或R₁和R₂一起形成5或6元的饱和或不饱和环，所述环任选包含在所述环中选自N、O和S的另外杂原子，所述环是未取代的或由选自下述的一个或多个基团取代：卤素、烷基、卤烷基、氰基、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、R₁₀、放射性标记或由放射性标记取代的烷基；R₃–R₉各自独立地是H、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、—(O-CH₂-CH₂)_n—、单烷基氨基、二烷基氨基、单芳基氨基、二芳基氨基、NR₁₀COO烷基、NR₁₀ COO芳基、NR₁₀ CO烷基、NR₁₀ CO 芳基、COO烷基、COO芳基、CO烷基、CO芳基、芳基、杂环基，其中最后17个基团是未取代的或由选自下述的一个或多个基团取代：卤素、烷基、卤烷基、氰基、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、R₁₀、放射性标记或由放射性标记取代的烷基；R₁₀是H、烷基、烯烃、芳基，所述芳基是未取代的或由卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、—OSO₂烷基、—OSO₂芳基、—OSi(烷基)₃、—OTHP或放射性标记取代；n是1、2或3；m是0或1，和其药学可接受的盐。