一种制备及半合成氢溴酸加兰他敏的方法

摘要

本发明涉及一种制备及半合成氢溴酸加兰他敏的方法，采用植物石蒜，其工序包括原料前处理步骤、超临界萃取步骤、粗分离步骤、精制步骤、副产物半合成步骤、成盐结晶步骤。本发明采用超临界萃取技术进行提取，能有效的提高提取效率及节约提取试剂成本，采用大孔吸附树脂进行粗分离，采用高收率的Sephadex LH-20柱精制得到纯度大于98％的加兰他敏，大大提高了分离的效率并且避免了环境污染。同时，本发明的副产物半合成步骤，能充分利用提取过程中的副产物，提高原料利用率及工艺的总收率。最终经过成盐结晶步骤后得到纯度大于99％的氢溴酸加兰他敏。本发明构想合理，方法简便，容易推广。

主权项

一种制备氢溴酸加兰他敏的方法，采用植物石蒜；以水溶液为溶剂，应用酶反应对植物石蒜进行处理，处理后作为萃取的原料，使用萃取工艺得到石蒜提取物，运用吸附树脂获得分离产物，提取加兰他敏，再将加兰他敏制取氢溴酸加兰他敏，其特征在于，采用了包括原料前处理步骤、超临界萃取步骤、粗分离步骤、精制步骤、副产物半合成步骤、成盐结晶步骤在内的六个基本工序步骤，其中：(1)原料前处理步骤：以植物石蒜为原料，粉碎后，应用酶反应对粉碎后的植物石蒜进行处理，先加入有纤维素酶及果胶酶的水溶液进行破壁反应，再将其烘干后得到超临界萃取的原料；(2)超临界萃取步骤：将步骤(1)得到的超临界萃取的原料置于萃取釜中，在一定温度下进行CO2超临界萃取，并夹带一定量的乙醇为夹带剂，萃取得到石蒜提取物；(3)粗分离步骤：将步骤(2)得到的石蒜提取物经过大孔吸附树脂，分离后得到粗分离产物；(4)精制步骤：对粗分离步骤得到的粗分离产物，采用Sephadex LH‑20柱精制，精制后得到纯度大于98％的加兰他敏；并且得到二氢加兰他敏及二羟加兰他敏；(5)副产物半合成步骤：将步骤(4)中得到的二氢加兰他敏在脱氢催化剂的作用下进行脱氢反应后得到加兰他敏；将步骤(4)中得到的二羟加兰他敏溶解于THF中，在CH3Br，NaOH的作用下进行取代反应得到加兰他敏；经过副产物半合成步骤所得加兰他敏纯度大于98％的加兰他敏；(6)成盐结晶步骤：将所述步骤(4)、(5)中得到的加兰他敏溶解于丙酮中，加入含有氢溴酸的丙酮溶液，进行成盐反应；反应结束后加入乙醚结晶得到纯度大于99％的氢溴酸加兰他敏。