发明名称 丙型肝炎的稠环抑制剂
摘要 本文提供用于治疗丙型肝炎的化合物、药物组合物和组合疗法。
申请公布号 CN102427726A 申请公布日期 2012.04.25
申请号 CN201080021446.2 申请日期 2010.03.25
申请人 普雷西迪奥制药公司 发明人 L·李;M·钟
分类号 A01N37/00(2006.01)I;A61K31/21(2006.01)I 主分类号 A01N37/00(2006.01)I
代理机构 北京万慧达知识产权代理有限公司 11111 代理人 杨颖;张一军
主权项 1.一种具有式I的化合物:<img file="FPA00001463406700011.GIF" wi="902" he="255" />其中:D存在或不存在,且如果存在,则选自-CR<sub>2</sub>CR<sub>2</sub>-、-CR<sub>2</sub>-、-NR<sup>N</sup>-、-O-和-S-,其中R<sup>N</sup>是H、-OH、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>烷基、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯和磺酰胺,并且各R独立地选自氢、-OH、-CN、-NO<sub>2</sub>、卤素、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>烷基、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯、磺酰胺和氨基;A和E:各自独立地是-CR<sub>2</sub>-、-CR=、-CR<sub>2</sub>-CR<sub>2</sub>-、-CR=CR-、-N=CR-、-(CR<sub>2</sub>)<sub>a</sub>-N(R<sup>N</sup>)-(CR<sub>2</sub>)<sub>a</sub>-、-(CR<sub>2</sub>)<sub>a</sub>-C(O)-N(R<sup>N</sup>)-(CR<sub>2</sub>)<sub>a</sub>-、-(CR<sub>2</sub>)<sub>a</sub>-N(R<sup>N</sup>)-C(O)-(CR<sub>2</sub>)<sub>a</sub>-或-(CR<sub>2</sub>)<sub>b</sub>-O-(CR<sub>2</sub>)<sub>b</sub>-,其中:R<sup>N</sup>选自H、-OH、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>烷基、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯和磺酰胺;各R独立地选自氢、-OH、-CN、-NO<sub>2</sub>、卤素、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>烷基、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯、磺酰胺和氨基,其中:两个R都在单一C上,或者在邻接的多个C上,连同它们所连接的一个或多个C一起任选地形成环,并且在两个R可能都在一个C上的情况下,所述C可以任选地以双键连接到单个R上;各a和b独立地是0、1、2或3,条件是如果D存在,那么两个b都不是0;并且如果D存在,那么R<sup>N</sup>和R可以被与D所成的键替代,如果D不存在,那么A和E可以另外各自独立地是键、-O-、-S-、-S(O<sub>2</sub>)-、-S(O)-、-C(O)-或-N=,并且条件是如果W和W′都是五元环,那么A和E都是键或两者都不是键;各R<sup>a</sup>独立地选自-OH、-CN、-NO<sub>2</sub>、卤素、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>烷基、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯、磺酰胺和氨基;各r独立地是0、1、2或3;W和W′各自独立地选自<img file="FPA00001463406700021.GIF" wi="259" he="127" /><img file="FPA00001463406700022.GIF" wi="1666" he="532" />和<img file="FPA00001463406700031.GIF" wi="259" he="161" />其中:X<sup>1</sup>是CH<sub>2</sub>、NH、O或S,Y<sup>1</sup>、Y<sup>2</sup>和Z<sup>1</sup>各自独立地是CH或N,X<sup>2</sup>是NH、O或S,W和W′各自独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代:-OH、-CN、-NO<sub>2</sub>、卤素、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>烷基、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯、磺酰胺和氨基,并且Cy是单环、双环或三环的5至12元环烷基、杂环、芳基或杂芳基,其中最多三个杂原子独立地是N、S或O,并且其任选地被一个或多个选自以下的取代基取代:-OH、-CN、-NO<sub>2</sub>、卤素、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>烷基、C<sub>1</sub>至C<sub>12</sub>杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯、磺酰胺和氨基;各R<sup>c</sup>、R<sup>d</sup>、R<sup>e</sup>和R<sup>f</sup>独立地选自氢、C<sub>1</sub>至C<sub>8</sub>烷基、C<sub>1</sub>至C<sub>8</sub>杂烷基、芳烷基和4至8元环,所述4至8元环可以是环烷基、杂环、杂芳基或芳基,其中,如果各杂原子存在,那么它们独立地是N、O或S,各R<sup>c</sup>、R<sup>d</sup>、R<sup>e</sup>和R<sup>f</sup>可以任选地被以下取代:C<sub>1</sub>至C<sub>8</sub>烷基、C<sub>1</sub>至C<sub>8</sub>杂烷基、芳烷基或4至8元环,所述4至8元环可以是环烷基、杂环、杂芳基或芳基,且其中如果各杂原子存在,那么它们独立地是N、O或S,R<sup>c</sup>和R<sup>d</sup>任选地连接形成4至8元杂环,所述4至8元杂环任选地与另一个3至5元杂环或杂芳环稠合,并且R<sup>e</sup>和R<sup>f</sup>任选地连接形成4至8元杂环,所述4至8元杂环任选地与另一个3至5元杂环或杂芳环稠合;Y和Y′各自独立地是碳或氮;并且Z和Z′独立地选自氢、C<sub>1</sub>至C<sub>8</sub>烷基、C<sub>1</sub>至C<sub>8</sub>杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、1-3个氨基酸、-[U-(CR<sup>4</sup><sub>2</sub>)<sub>t</sub>-NR<sup>5</sup>-C(R<sup>4</sup><sub>2</sub>)<sub>t</sub>]<sub>u</sub>-U-(CR<sup>4</sup><sub>2</sub>)<sub>t</sub>-NR<sup>7</sup>-(CR<sup>4</sup><sub>2</sub>)<sub>t</sub>-R<sup>8</sup>、-U-(CR<sup>4</sup><sub>2</sub>)<sub>t</sub>-R<sup>8</sup>和-[U-(CR<sup>4</sup><sub>2</sub>)<sub>t</sub>-NR<sup>5</sup>-(CR<sup>4</sup><sub>2</sub>)<sub>t</sub>]<sub>u</sub>-U-(CR<sup>4</sup><sub>2</sub>)<sub>t</sub>-O-(CR<sup>4</sup><sub>2</sub>)<sub>t</sub>-R<sup>8</sup>,其中,U选自-C(O)-、-C(S)-和-S(O)<sub>2</sub>-,各R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>和R<sup>7</sup>独立地选自氢、C<sub>1</sub>至C<sub>8</sub>烷基、C<sub>1</sub>至C<sub>8</sub>杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基和芳烷基,R<sup>8</sup>选自氢、C<sub>1</sub>至C<sub>8</sub>烷基、C<sub>1</sub>至C<sub>8</sub>杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、-C(O)-R<sup>81</sup>、-C(S)-R<sup>81</sup>、-C(O)-O-R<sup>81</sup>、-C(O)-N-R<sup>81</sup><sub>2</sub>、-S(O)<sub>2</sub>-R<sup>81</sup>和-S(O)<sub>2</sub>-N-R<sup>81</sup><sub>2</sub>,其中各R<sup>81</sup>独立地选自氢、C<sub>1</sub>至C<sub>8</sub>烷基、C<sub>1</sub>至C<sub>8</sub>杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基和芳烷基,任选地,R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>一起形成4-7元环,各t独立地是0、1、2、3或4,并且u是0、1或2。
地址 美国加利福尼亚州