用作激酶抑制剂的咪唑并吡嗪类化合物

摘要

本发明提供式(I)化合物，以及其药用酯、酰胺、溶剂化物或盐，其中R¹，R²，R³，R⁴和R⁵具有说明书中给出的含义，所述化合物在其中期望和/或要求抑制蛋白或脂类激酶(例如PI3-K和/或mTOR)的疾病的治疗中有用，并且特别在癌症或增生疾病的治疗中有用。

主权项

1.一种式I的化合物，其中：R¹表示：a)-N(R^1a)R^1b，其中R^1a和R^1b连接在一起，以与它们必须连接的氮原子一起形成5至7元环，该环任选包含另外的一个或两个杂原子，任选含有一个或两个双键，且该环任选被一个或多个选自＝O和B¹的取代基取代；b)杂环烷基(通过碳原子与所需的咪唑并吡嗪连接)，该杂环烷基任选被一个或多个选自＝O和B²的取代基取代；c)单环杂芳基，该单环杂芳基任选被一个或多个选自B³的取代基取代；R²和R³独立地表示：(i)氢；(ii)Q¹；(iii)C_1-12烷基，该C_1-12烷基任选被一个或多个选自＝O，＝S，＝N(R^10a)和Q²的取代基取代；或R²或R³可以表示式IA的片段，m表示0，1，2，3，4，5或6；每个R¹⁵表示氢，卤素或C_1-6烷基，该C_1-6烷基任选被一个或多个选自E¹的取代基取代；或两个R¹⁵基团可以连接在一起，从而(与那些R¹⁵基团必须连接的所需碳原子一起)形成3至6元(螺环)环，该环任选包含一个或多个双键，且任选包含另外的选自氮、硫和氧的杂原子，且该环任选被一个或多个选自E²的取代基取代；R^a和R^b连接在一起，从而与它们必须连接的所需氮原子一起形成第一3至7元环状基团，该环状基团任选含有一个另外的选自氮、硫和氧的杂原子，且该环：(a)与第二环稠合，该第二环是含有1至4个选自氧、硫和氮的杂原子的3至7元饱和杂环烷基，3至12元饱和碳环，或不饱和5至12元碳环或杂环；(b)包含连接基团-(C(R^x)₂)_p-和/或-(C(R^x)₂)_r-O-(C(R^x)₂)_s-(其中p为1或2；r为0或1；s为0或1；且每个R^x独立地表示氢或C_1-6烷基)，所述连接基团将所述第一3至7元环的任意两个不相邻原子连接在一起(即，形成桥连结构)；或(c)包含第二环，该第二环是3至12元饱和碳环或含有1至4个选自氧和氮的杂原子的3至7元饱和杂环烷基，且该第二环与所述第一环通过两个环共有的单个碳原子连接在一起(即，形成螺环)，所有通过R^a和R^b的连接而限定的环状基团任选被一个或多个选自＝O和E³的取代基取代；R⁴表示氢或取代基，该取代基选自卤素，-CN，-OR^10b，-N(R^10b)R^11b，-C(O)N(R^10b)R^11b，-C(O)R^10b，C_1-6烷基和杂环烷基，这后两种基团任选被一个或多个选自E⁴和＝O的取代基取代；但是，其中R²，R³和R⁴中的至少一个表示不同于氢的取代基；R⁵表示芳基或杂芳基(两者都任选被一个或多个选自E⁵的取代基取代)；当在此使用时，每个Q¹和Q²在每种情况下独立地表示：卤素，-CN，-NO₂，-N(R^10a)R^11a，-OR^10a，-C(＝Y)-R^10a，-C(＝Y)-OR^10a，-C(＝Y)N(R^10a)R^11a，-OC(＝Y)-R^10a，-OC(＝Y)-OR^10a，-OC(＝Y)N(R^10a)R^11a，-OS(O)₂OR^10a  ，-OP(＝Y)(OR^10a)(OR^11a)，-OP(OR^10a)(OR^11a)，-N(R^12a)C(＝Y)R^11a，-N(R^12a)C(＝Y)OR^11a，-N(R^12a)C(＝Y)N(R^10a)R^11a，-NR^12aS(O)₂R^10a，-NR^12aS(O)₂N(R^10a)R^11a，-S(O)₂N(R^10a)R^11a，-SC(＝Y)R^10a，-S(O)₂R^10a，-SR^10a，-S(O)R^10a，C_1-12烷基，杂环烷基(这后两种基团任选被一个或多个选自＝O、＝S、＝N(R^10a)和E⁶的取代基取代)，芳基或杂芳基(这后两种基团任选被一个或多个选自E⁷的取代基取代)；每个B¹，B²和B³独立地表示卤素，-NO₂，-CN，-N(R^10a)R^11a，-OR^10a，-C(＝Y)-R^10a，-C(＝Y)-OR^10a，-C(＝Y)N(R^10a)R^11a，-N(R^12a)C(＝Y)R^11a，-N(R^12a)C(＝Y)OR^11a，-N(R^12a)C(＝Y)N(R^10a)R^11a，-NR^12aS(O)₂R^10a，-NR^12aS(O)₂N(R^10a)R^11a，-S(O)₂N(R^10a)R^11a，-SC(＝Y)R^10a，-SC(＝Y)OR^10a，-S(O)₂R^10a，C_1-12烷基，杂环烷基(这后两种基团任选被一个或多个选自＝O和E⁸的取代基取代)，芳基或杂芳基(这后两种基团任选被一个或多个选自E⁹的取代基取代)；或，当与同一碳原子连接(从而形成螺环)时，任意两个B¹取代基可以连接在一起，以形成任选包含一个或多个杂原子的3至12元环，该环任选含有一个或多个双键，且该环本身任选被一个或多个选自卤素，＝O和C_1-3烷基的取代基取代，该C_1-3烷基任选被一个或多个氟原子取代；当在此使用时，每个R^10a，R^11a，R^12a，R^10b和R^11b在每种情况下独立地表示氢，C_1-12烷基，杂环烷基(这后两种基团任选被一个或多个选自＝O，＝S，＝N(R²⁰)和E¹⁰的取代基取代)，芳基或杂芳基(这后两种基团任选被一个或多个选自E¹¹的取代基取代)；或R^10a，R^11a和R^12a中的任意相关一对和/或任意一对R^10b和R^11b可以连接在一起以形成3至20元环，该环任选包含一个或多个杂原子，任选包含一个或多个不饱和键，且该环任选被一个或多个选自＝O，＝S，＝N(R²⁰)和E¹²的取代基取代；当在此使用时，每个E¹，E²，E³，E⁴，E⁵，E⁶，E⁷，E⁸，E⁹，E¹⁰，E¹¹和E¹²在每种情况下独立地表示：(i)Q⁴；(ii)C_1-12烷基，该C_1-12烷基任选被一个或多个选自＝O和Q⁵的取代基取代；或任意两个E¹，E²，E³，E⁴，E⁵，E⁶，E⁷，E⁸，E⁹，E¹⁰，E¹¹或E¹²基团可以连接在一起，以形成任选含有一个或多个不饱和键的3至12元环，该环任选被一个或多个选自＝O和J¹的取代基取代；当在此使用时，每个Q⁴和Q⁵在每种情况下独立地表示：卤素，-CN，-NO₂，-N(R²⁰)R²¹，-OR²⁰，-C(＝Y)-R²⁰，-C(＝Y)-OR²⁰，-C(＝Y)N(R²⁰)R²¹，-OC(＝Y)-R²⁰，-OC(＝Y)-OR²⁰，-OC(＝Y)N(R²⁰)R²¹，-OS(O)₂OR²⁰，-OP(＝Y)(OR²⁰)(OR²¹)，-OP(OR²⁰)(OR²¹)，-N(R²²)C(＝Y)R²¹，-N(R²²)C(＝Y)OR²¹，-N(R²²)C(＝Y)N(R²⁰)R²¹，-NR²²S(O)₂R²⁰，-NR²²S(O)₂N(R²⁰)R²¹，-S(O)₂N(R²⁰)R²¹，-SC(＝Y)R²⁰，-S(O)₂R²⁰，-SR²⁰，-S(O)R²⁰，C_1-6烷基，杂环烷基(这后两种基团任选被一个或多个选自＝O和J²的取代基取代)，芳基或杂芳基(这后两种基团任选被一个或多个选自J³的取代基取代)；当在此使用时，每个Y在每种情况下独立地表示＝O，＝S，＝NR²³或＝N-CN；当在此使用时，每个R²⁰，R²¹，R²²和R²³在每种情况下独立地表示氢，C_1-6烷基，杂环烷基(这后两种基团任选被一个或多个选自J⁴和＝O的取代基取代)，芳基或杂芳基(这后两种基团任选被一个或多个选自J⁵的取代基取代)；或R²⁰，R²¹和R²²中的任意相关一对可以连接在一起以形成3至20元环，该环任选含有一个或多个杂原子，任选含有一个或多个不饱和键，且该环任选被一个或多个选自J⁶和＝O的取代基取代；当在此使用时，每个J¹，J²，J³，J⁴，J⁵和J⁶在每种情况下独立地表示：(i)Q⁷；(ii)C_1-6烷基或杂环烷基，两者均任选被一个或多个选自＝O和Q⁸的取代基取代；当在此使用时，每个Q⁷和Q⁸在每种情况下独立地表示：-CN，卤素，-N(R⁵⁰)R⁵¹，-OR⁵⁰，-C(＝Y^a)-R⁵⁰，-C(＝Y^a)-OR⁵⁰，-C(＝Y^a)N(R⁵⁰)R⁵¹，-N(R⁵²)C(＝Y^a)R⁵¹，-NR⁵²S(O)₂R⁵⁰，-S(O)₂R⁵⁰，-SR⁵⁰，-S(O)R⁵⁰或者任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基；当在此使用时，每个Y^a在每种情况下独立地表示＝O，＝S，＝NR⁵³或＝N-CN；当在此使用时，每个R⁵⁰，R⁵¹，R⁵²和R⁵³在每种情况下独立地表示氢或C_1-6烷基，该C_1-6烷基任选被一个或多个选自氟，-OR⁶⁰和-N(R⁶¹)R⁶²的取代基取代；或R⁵⁰，R⁵¹和R⁵²中的任意相关一对可以连接在一起以形成3至8元环，该环任选含有一个或多个杂原子，任选含有一个或多个不饱和键，且该环任选被一个或多个选自＝O和C_1-3烷基的取代基取代；R⁶⁰，R⁶¹和R⁶²独立地表示氢或任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基；或其药用酯，酰胺，溶剂化物或盐。