蛋白酶抑制剂

摘要

本发明公开了式(I)化合物及其可药用盐和酯，其中R₁至R₁₅、P₁、P₂、A、B和Q如权利要求所定义。式(I)化合物可用作蛋白裂解酶抑制剂，并且可用于治疗蛋白裂解酶依赖性的病症、尤其是癌症。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐或酯其中P₁和P₂独立地是键或C_1-3烷基；A是CH或N；B是CH或N；R₁是氢、氨基、-NH-SO₂-ZR₉R₁₃、-NR₄-CO-ZR₉R₁₃、-CO-NR₇R₈、-CO-O-ZR₉R₁₃、-CO-NR₄-R^X-ZR₉R₁₃或下式的基团其中式(II)的环部分是5-12元饱和、部分饱和的或芳香族的环，其可以是单环或二环并且还可含有1-3个选自N、O、S或其组合的杂原子；R₃是-C(NR₁₇)NH₂，或在A是CH的情况下，R₃还可以是氨基C_1-7烷基；R₁₀、R₁₄和R₁₅独立地是氢、卤素、羟基、C_1-7烷基、卤代C_1-7烷基或-C(NR₁₇)NH₂；Q是氢或卤素，条件是R₁和Q不同时是氢；R₄是氢或C_1-7烷基；Z是5-12元饱和、部分饱和的或芳香族的环，其可以是单环或二环，并且可含有1-3个选自N、O、S或其组合的杂原子；R₉和R₁₃独立地是氢、卤素、羟基、羧基、C_1-7烷基、羧基C_1-7烷基、羟基C_1-7烷基、C_1-7烷氧基羰基、R^ANH₂或-COR^BNH₂；R^A、R^B和R^X独立地是键或C_1-7烷基；R₇和R₈独立地是氢、氨基C_1-7烷基、羧基C_1-7烷基，或在A是CH的情况下，R₇和R₈独立地还可以是C_1-7烷基，条件是R₇和R₈不同时是氢；R₂是C_1-7烷基、氨基C_1-7烷基、羧基C_1-7烷基、C_1-7烷氧基羰基C_1-7烷基、C_1-7烷基氨基、羧基C_1-7烷基氨基、R^DC(NR₁₇)NH₂或式(III)的基团y＝0-2；R^D是键或C_1-7烷基；G是CH或N；R₁₁是氢、卤素、氨基、羧基、氨基C_1-7烷基、C_1-7烷氧基羰基、卤代C_1-7烷氧基、-C(NR₁₇)NH₂、-NHCOR^GNH₂、R^JNHCOOR^U或-CONR₁₉R₂₀；R^G是C_1-7烷基；R^J是键或C_1-7烷基；R^U是氢或C_1-7烷基；R₁₂和R₁₆独立地是氢、卤素或C_1-7烷基；或R₁₂和R₁₆与它们所连接的碳原子一起形成5或6元饱和、部分饱和的或芳香族的环，该环可含有1-3个选自N、O、S或其组合的杂原子，该环可以是取代的；R₁₇是氢、-OH、C_1-7烷氧基、-O(CO)OR₁₈或-(CO)OR₁₈；R₁₈是C_1-7烷基；R₁₉和R₂₀独立地是氢、C_1-7烷基或C_1-7烷氧基。