| 发明名称 | 一种酶催化合成坦西莫司的方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及一种新型的酶催化合成坦西莫司的方法，其以雷帕霉素为原料，使雷帕霉素与取代的-1，3-二氧六环-5-羧酸酯衍生物在水解酶的作用下，在溶剂中反应得到坦西莫司前体，坦西莫司前体再经常规的去保护反应即得到坦西莫司，所述的水解酶为蛋白酶、脂肪酶、酰基转移酶中的任一种或多种，酶可以为天然来源或通过分子生物学手段重组获得。本发明与已有方法相比，更方便且更安全有效，成本降低，更适合商业生产坦西莫司。 | ||
| 申请公布号 | CN102424829A | 申请公布日期 | 2012.04.25 |
| 申请号 | CN201110328002.X | 申请日期 | 2011.10.26 |
| 申请人 | 苏州汉酶生物技术有限公司;杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 | 发明人 | 郦剑勇;胡惜朝;朱惠霖;王欣;陈晓霞;包华芳;哈利·刘;朱健;陶军华 |
| 分类号 | C12P17/18(2006.01)I | 主分类号 | C12P17/18(2006.01)I |
| 代理机构 | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人 | 孙仿卫;汪青 |
| 主权项 | 1.一种以雷帕霉素为原料通过酶催化合成坦西莫司的方法，其特征在于：所述方法采取以下合成路线：<img file="FSA00000598500800011.GIF" wi="1390" he="1512" />步骤(1)中，使雷帕霉素与化合物1在水解酶的作用下，在溶剂中反应得到化合物2，化合物2经步骤(2)常规的去保护反应得到坦西莫司；化合物1和2中：X＝SR<sup>1</sup>、SC<sub>5</sub>H<sub>4</sub>N、OC<sub>6</sub>H<sub>5</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>R<sup>1</sup>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>OH、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>OR<sup>1</sup>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>CH＝CH<sub>2</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>NH<sub>2</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>NHR<sup>1</sup>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>NR<sup>2</sup>R<sup>5</sup>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>CONH<sub>2</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>CONHR<sup>1</sup>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>CONR<sup>2</sup>R<sup>5</sup>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>W、OC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>W<sub>2</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>W<sub>3</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>CHO、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>COR<sup>1</sup>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>COOR<sup>1</sup>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>NO<sub>2</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>3</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(W)(NO<sub>2</sub>)、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>NO<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(W)(NO<sub>2</sub>)、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>NO<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(W)(NO<sub>2</sub>)、OC<sub>10</sub>H<sub>6</sub>NO<sub>2</sub>、OC<sub>10</sub>H<sub>5</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、OC<sub>10</sub>H<sub>4</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>3</sub>、OC<sub>10</sub>H<sub>5</sub>(W)(NO<sub>2</sub>)、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>10</sub>H<sub>6</sub>NO<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>10</sub>H<sub>5</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>10</sub>H<sub>4</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>10</sub>H<sub>5</sub>(W)(NO<sub>2</sub>)、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>10</sub>H<sub>6</sub>NO<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>10</sub>H<sub>5</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>10</sub>H<sub>4</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>10</sub>H<sub>5</sub>(W)(NO<sub>2</sub>)、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>OR<sup>1</sup>、OC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(OR<sup>1</sup>)<sub>2</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(OR<sup>1</sup>)<sub>3</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(W)(OR<sup>1</sup>)、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>OR<sup>1</sup>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(OR<sup>1</sup>)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(OR<sup>1</sup>)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(W)(OR<sup>1</sup>)、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>OR<sup>1</sup>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(OR<sup>1</sup>)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(OR<sup>1</sup>)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(W)(OR<sup>1</sup>)、OC<sub>10</sub>H<sub>6</sub>OR<sup>1</sup>、OC<sub>10</sub>H<sub>5</sub>(OR<sup>1</sup>)<sub>2</sub>、OC<sub>10</sub>H<sub>4</sub>(OR<sup>1</sup>)<sub>3</sub>、OC<sub>10</sub>H<sub>5</sub>(W)(OR<sup>1</sup>)、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>10</sub>H<sub>6</sub>OR<sup>1</sup>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>10</sub>H<sub>5</sub>(OR<sup>1</sup>)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>10</sub>H<sub>4</sub>(OR<sup>1</sup>)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>10</sub>H<sub>5</sub>(W)(OR<sup>1</sup>)、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>10</sub>H<sub>6</sub>OR<sup>1</sup>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>10</sub>H<sub>5</sub>(OR<sup>1</sup>)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>10</sub>H<sub>4</sub>(OR<sup>1</sup>)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>10</sub>H<sub>5</sub>(W)(OR<sup>1</sup>)、SC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>NO<sub>2</sub>、SC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、SC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>3</sub>、SC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(W)(NO<sub>2</sub>)、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>SC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>NO<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>SC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>SC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>SC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(W)(NO<sub>2</sub>)、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCSC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>NO<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCSC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCSC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(NO<sub>2</sub>)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCSC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(W)(NO<sub>2</sub>)、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>CF<sub>3</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(CF<sub>3</sub>)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>CF<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(CF<sub>3</sub>)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>CF<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(CF<sub>3</sub>)<sub>3</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>CN、OC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(CN)<sub>2</sub>、OC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(CN)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>CN、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(CN)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(CN)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>(CN)<sub>3</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>3</sub>(CN)<sub>2</sub>、OC<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>OCOC<sub>6</sub>H<sub>2</sub>(CN)<sub>3</sub>、OC(OR<sup>1</sup>)CH<sub>2</sub>、OC(H)C(H)OR<sup>1</sup>、ON＝C(R<sup>1</sup>)(COR<sup>2</sup>)、ON＝C(R<sup>1</sup>)(R<sup>2</sup>)、ON＝C(CN)(COOR<sup>2</sup>)以及ONHCOR<sup>1</sup>中的任一种；其中R<sup>1</sup>，R<sup>2</sup>，R<sup>5</sup>为氢或烷基，n为大于零的整数，W＝F、Cl、Br或I；Y＝CH<sub>2</sub>、C<sub>5</sub>H<sub>10</sub>C、ArCH、CR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、BR<sup>3</sup>、BC<sub>6</sub>H<sub>6</sub>中的任一种；其中R<sup>3</sup>＝H，烷基，R<sup>4</sup>为烷基，Ar是芳香基；步骤(1)中，所用的水解酶为蛋白酶、脂肪酶、酰基转移酶中的任一种或多种。 | ||
| 地址 | 215600 江苏省张家港市国泰北路1号F栋2楼 | ||