27-去甲西罗莫司的制备方法

摘要

本发明属于27-去甲西罗莫司的制备方法。该方法以西罗莫司为原料，以路易斯酸类化合物为去甲试剂，通过对酸用量、溶剂、反应时间以及反应温度等条件的综合控制，从而获得27-去甲西罗莫司。本发明公开的方法，从初始原料西罗莫司算起，一步反应就可得到27-去甲西罗莫司，所用步骤少，试剂廉价，简单可行。

主权项

1.一种27-去甲西罗莫司的制备方法，其特征在于以西罗莫司为原料，以路易斯酸类化合物为去甲试剂，经化学反应获得27-去甲西罗莫司，其反应式如下：其中所述的反应包括以下步骤：1)将西罗莫司溶于无水乙腈得溶液A；2)路易斯酸类化合物溶于无水乙腈得溶液B，按摩尔比计，所述的路易斯酸类化合物与西罗莫司为1∶0.5-5；所述路易斯酸类化合物为AlCl₃-Bu₄NI、AlCl₃-NaI-15冠-5或AlCl₃-KI-18冠-6中的任一种；3)将溶液B逐滴加入溶液A中，温度维持在0～5℃，反应8～16小时；4)除去路易斯酸，经HPLC分离得到27-去甲西罗莫司；其中所述的无水乙腈，按摩尔体积比计，西罗莫司物质的量与无水乙腈总体积的比为1mol/10～150L；或者，其中所述的反应包括以下步骤：A)将西罗莫司溶于无水二氯甲烷；B)滴加BBr₃的二氯甲烷溶液，按摩尔比计，西罗莫司与BBr₃比例为4～20∶1，反应温度为-50～-20℃，反应时间为4～10小时；C)除去BBr₃，经HPLC分离得到27-去甲西罗莫司；其中所述西罗莫司物质的量与无水二氯甲烷总体积比，按摩尔体积比计，为1mol/20～100L。