| 摘要 |
Un procedimiento para la preparación de un compuesto de Fórmula I o una sal, un profármaco, un hidrato o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 es H, alquilo (C1-C10), alquenilo (C2-C10), alquinilo (C2-C10), -C(O)(alquilo (C1-C10)), -(CH2)t(arilo (C6-C10)), -(CH2)t(heterocíclico de 4-10 miembros), -C(O)(CH2)t(arilo (C6-C10)) o -C(O)(CH2)t(heterocíclico de 4-10 miembros), en los que t es un número entero de 0 a 5; dicho grupo alquilo incluye opcionalmente 1 ó 2 restos hetero seleccionados entre O, S y -N (R6)-, con la condición de que dos átomos de O, dos átomos de S o un átomo de O y un átomo de S no estén unidos directamente entre sí; dichos grupos R' arilo y heterocíclico están opcionalmente fusionados con un grupo arilo (C6-C10), un grupo cíclico saturado (C5-C8) o un grupo heterocíclico de 4-10 miembros; 1 ó 2 átomos de carbono de los restos heterocíclicos anteriores están opcionalmente sustituidos con un resto oxo (=O); y los anteriores grupos R1, excepto H, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos R4; R2 se selecciona de la enumeración de sustituyentes proporcionada en la definición de R1, -SO2(CH2)t(arilo (C6-C10)), -SO2(CH2)t (heterocíclico de 4-10 miembros) y -OR5, t es un número entero que varía de 0 a 5 y los anteriores grupos R2 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos R4; o R1 y R2 se pueden tomar junto con el nitrógeno al que cada uno está unido para formar un anillo monocíclico o policíclico saturado de 4-10 miembros o un anillo heteroarilo de 5-10 miembros, en los que dicho anillo saturado y dicho anillo heteroarilo incluyen opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, S y -N(R6)-, además del nitrógeno al que R1 y R2 están unidos, dicho -N(R6)- es opcionalmente =N- o -N= cuando R1 y R2 se toman conjuntamente como dicho grupo heteroarilo, dicho anillo saturado opcionalmente puede estar parcialmente insaturado por la inclusión de 1 ó 2 enlaces dobles carbono-carbono, y dicho anillo saturado y dicho anillo heteroarilo, incluyendo el grupo R6 de dicho -N(R6)-, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos R4; R3 es H, alquilo (C1-C10), alquenilo (C2-C10), alquinilo (C2-C10), -(CH2)t(arilo (C2-C10)) o -(CH2)t(heterocíclico de 4-10 miembros, en los que t es un número entero de 0 a 5; dicho grupo alquilo incluye opcionalmente 1 ó 2 restos hetero seleccionados entre O, S y -N(R6)-, con la condición de que dos átomos de O, dos átomos de S o un átomo de O y de S no estén unidos directamente entre sí; dichos grupos R3 arilo y heterocíclico están opcionalmente fusionados con un grupo arilo (C6-C10), un grupo cíclico saturado (C5-C8) o un grupo heterocíclico de 4-10 miembros; 1 ó 2 átomos de carbono de los restos heterocíclicos anteriores están opcionalmente sustituidos con un resto oxo (=O); los restos -(CH2)t- de los grupos R3 anteriores incluyen opcionalmente un enlace doble o triple carbono-carbono en el que t es un número entero de 2 a 5, y los grupos R3 anteriores están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 grupos R4; cada R4 se selecciona independientemente entre halo, alquilo (C1-C10), alquenilo (C2-C10), alquinilo (C2-C10), nitro, trifluorometilo, trifluorometoxilo, azido, -OR5, -NR6C(O)OR5, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)jR7, en el que j es un número entero que varía de 0 a 2, -NR5(CR6R7)tOR6, -(CH2)t(arilo (C6-C10)), -SO2(CH2)t(arilo (C6-C10)), -S(CH2)t(arilo (C6-C10)), -O(CH2)t(arilo (C6-C10)), -(CH2)t(heterocíclico de 4-10 miembros) y -(CR8R7)mOR6, en el que m es un número entero de 1 a 5 y t es un número entero de 0 a 5; dicho grupo alquilo contiene opcionalmente 1 ó 2 restos hetero seleccionados entre O, S y -N(R6)-, con la condición de que dos átomos de O, dos átomos de S o un átomo de O y un átomo de S no estén unidos directamente entre sí; dichos grupos R4 arilo y heterocíclico están opcionalmente fusionados con un grupo arilo (C6-C10), un grupo cíclico saturado (C5-C8) o un grupo heterocíclico de 4-10 miembros; 1 ó 2 átomos de carbono de los restos heterocíclicos anteriores están opcionalmente sustituidos con un resto oxo (=O); y los restos alquilo, arilo y heterocíclico de los anteriores grupos R4 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre nitro, trifluorometilo, trifluorometoxilo, azido, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -(CR6R7)mOR6, en el que m es un número entero de 1 a 5, -OR5 y los sustituyentes enumerados en la definición de R5; cada R5 se selecciona independientemente entre H, alquilo (C1-C10), -(CH2)t(arilo (C6-C10)), y -(CH2)t(heterocíclico de 4-10 miembros), en los que t es un número entero de 0 a 5; dicho grupo alquilo incluye opcionalmente 1 ó 2 restos hetero seleccionados entre O, S y -N(R6)-, con la condición de que dos átomos de O, dos átomos de S o un átomo de O y un átomo de S no estén unidos directamente entre sí; dichos grupos R5 arilo y heterocíclico están opcionalmente fusionados con un grupo arilo (C6-C10), un grupo cíclico saturado (C5-C8) o un grupo heterocíclico de 4-10 miembros; y los anteriores sustituyentes R5, excepto H, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre nitro, trifluorometilo, trifluorometoxilo, azido, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, hidroxilo, alquilo (C1-C6) y alcoxilo (C1-C6); y cada R6 y R7 es independientemente H o alquilo (C1-C6); que comprende hacer reaccionar un compuesto de Fórmula II en la que R8 es H, alquilo (C1-C10), -C(O)(alquilo (C1-C10)), -C(O)(arilo (C6-C10)),-C(O)(heterocíclico de 4-10 miembros), -(CH2)t(arilo (C6-C10)), -(CH2)t(heterocíclico de 4-10 miembros), -C(O)O (alquilo (C1-C10)); -C(O)O(arilo (C6-C10)), -C(O)O(heterocíclico de 4-10 miembros), en los que t es un número entero de 0 a 5; dichos grupos R8 arilo y heterocíclico están opcionalmente fusionados con un grupo arilo (C6-C10); y los anteriores grupos R8 arilo y heterocíclico están opcionalmente sustituidos con 1-2 sustituyentes independientemente seleccionados entre grupos halógeno, trifluorometilo, alcoxilo (C1-C6), alquilo (C1-C6) y nitro; y R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se definen anteriormente para el compuesto de Fórmula I, con una fuente de amoníaco en un disolvente, dando un compuesto de Fórmula I.
|
