一种缬沙坦的合成方法

摘要

本发明公开了一种缬沙坦的合成方法，首先将4′-溴甲基-2-氰基联苯与L-缬氨酸甲酯或L-缬氨酸甲酯盐酸盐通过偶联反应生成中间体I N-(2′-氰基联苯-4-亚甲基)-L-缬氨酸甲酯或其盐酸盐，然后将中间体I与正戊酰氯进行酰化反应生成中间体IIN-(2′-氰基联苯-4-亚甲基)-N-正戊酰基-L-缬氨酸甲酯，最后将中间体II置于氯化锌和叠氮化钠的体系中发生叠氮化反应生成中间体III缬沙坦甲酯，将中间体III在碱性条件下进行水解即得目标产物。本发明收率以缬沙坦甲酯为例达到75％以上，与其他现有总收率40％技术相比产品吨消耗原料大大减少。

主权项

一种缬沙坦的合成方法，其特征在于：首先将4′‑溴甲基‑2‑氰基联苯与L‑缬氨酸甲酯或L‑缬氨酸甲酯盐酸盐通过偶联反应生成中间体I N‑(2′‑氰基联苯‑4‑亚甲基)‑L‑缬氨酸甲酯或其盐酸盐，然后将中间体I与正戊酰氯进行酰化反应生成中间体IIN‑(2′‑氰基联苯‑4‑亚甲基)‑N‑正戊酰基‑L‑缬氨酸甲酯，最后将中间体II置于氯化锌和叠氮化钠的体系中发生叠氮化反应生成中间体III缬沙坦甲酯，将中间体III在碱性条件下进行水解即得目标产物。