取代的核苷和核苷酸类似物

摘要

本发明公开了具有受保护的磷酸酯的核苷酸类似物，合成具有受保护的磷酸酯的核苷酸类似物的方法以及利用具有受保护的磷酸酯的核苷酸类似物来治疗诸如病毒感染、癌症和/或寄生虫病等的疾病和/或疾病状态的方法。

主权项

1.通式(II)化合物，或者其药物可接受的盐或前药：其中每个独立地为双键或单键；A²选自C(碳)、O(氧)和S(硫)；B²为任选取代的杂环碱基或其衍生物；D²选自C＝CH₂、CH₂、O(氧)、S(硫)、CHF和CF₂；R¹⁹选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳烷基、二烷基氨基亚烷基、烷基-C(＝O)-、芳基-C(＝O)-、烃氧基烷基-C(＝O)-、芳氧基烷基-C(＝O)-、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳烷基磺酰基、-O-连接的氨基酸、二磷酸酯、三磷酸酯或其衍生物；R²⁰和R²¹独立地选自氢、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_2-6烯基、任选取代的C_2-6炔基和任选取代的C_1-6卤代烷基，前提是R²⁰和R²¹中至少一个不为氢；或者R²⁰和R²¹一起形成选自C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、C_3-6芳基和C_3-6杂芳基的基团；R²²和R²⁷独立地选自氢、卤素、-NH₂、-NHR^a2、NR^a2R^b2、-OR^a2、-SR^a2、-CN、-NC、-N₃、-NO₂、-N(R^c2)-NR^a2R^b2、-N(R^c2)-OR^a2、-S-SR^a2、-C(＝O)R^a2、-C(＝O)OR^a2、-C(＝O)NR^a2R^b2、-O-C(＝O)OR^a2、-O-C(＝O)NR^a2R^b2、-N(R^c2)-C(＝O)NR^a2R^b2、-S(＝O)R^a2、S(＝O)₂R^a2，-O-S(＝O)₂NR^a2R^b2，-N(R^c2)-S(＝O)₂NR^a2R^b2、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_2-6烯基、任选取代的C_2-6炔基和-O-连接的氨基酸；R²³、R²⁴和R²⁵独立地不存在或选自氢、卤素、-NH₂、-NHR^a2、NR^a2R^b2、-OR^a2、-SR^a2、-CN、-NC、-N₃、-NO₂、-N(R^c2)-NR^a2R^b2、-N(R^c2)-OR^a2、-S-SR^a2、-C(＝O)R^a2、-C(＝O)OR^a2、-C(＝O)NR^a2R^b2、-O-(C＝O)R^a2、-O-C(＝O)OR^a2、-O-C(＝O)^a2R^b2、-N(R^c2)-C(＝O)NR^a2R^b2、-S(＝O)R^a2、S(＝O)₂R^a2、-O-S(＝O)₂NR^a2R^b2、-N(R^c2)-S(＝O)₂NR^a2R^b2、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_2-6烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的芳烷基和-O-连接的氨基酸；或者R²⁴和R²⁵一起形成-O-C(＝O)-O-；R²⁶不存在或选自氢、卤素、-NH₂、-NHR^a2、NR^a2R^b2、-OR^a2、-SR^a2、-CN、-NC、-N₃、-NO₂、-N(R^c2)-NR^a2R^b2、-N(R^c2)-OR^a2、-S-SR^a2、-C(＝O)R^a2、-C(＝O)OR^a2、-C(＝O)NR^a2R^b2、-O-C(＝O)OR^a2、-O-C(＝O)NR^a2R^b2、-N(R^c2)-C(＝O)NR^a2R^b2、-S(＝O)R^a2、S(＝O)₂R^a2、-O-S(＝O)₂NR^a2R^b2、-N(R^c2)-S(＝O)₂NR^a2R^b2、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_2-6烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的羟基烷基和-O-连接的氨基酸，或者当由表示的连接R²⁵的键为双键时，则R²⁵为C_2-6亚烷基并且R²⁶不存在；R^a2、R^b2和R^c2各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基和任选取代的杂芳基(C_1-6烷基)；R²⁸选自O^-、-OH、任选取代的芳氧基或芳基-O-、烷基-C(＝O)-O-CH₂-O-、烷基-C(＝O)-S-CH₂CH₂-O-和-N-连接的氨基酸；R²⁹选自O^-、-OH、芳氧基或芳基-O-、烷基-C(＝O)-O-CH₂-O-、烷基-C(＝O)-S-CH₂CH₂-O-和-N-连接的氨基酸；每个R³⁰和每个R³¹独立地为-C≡N或任选取代的取代基，所述取代基选自C_1-8有机基羰基、C_1-8烃氧基羰基和C_1-8有机基氨基羰基；每个R³²为氢或任选取代的C_1-6烷基；每个n独立地为1或2；并且如果R²⁸和R²⁹都为则每个R³⁰、每个R³¹、每个R³²和每个n能够相同或不同。