制备满足药用要求的硫酸特布他林晶型B的方法

摘要

本发明提出一种制备硫酸特布他林晶型B的方法，该方法选择一种溶剂，将1-(3，5-二苄氧苯基)-2-叔丁基胺基乙醇溶于其中，通过通用方法氢解脱去苄基，得特布他林游离碱，再加入硫酸形成晶型B的硫酸特布他林；或将非晶型B的硫酸特布他溶于该溶剂中，在一定温度下搅拌该溶剂中非晶型B的硫酸特布他林，直到非晶型B的硫酸特布他林通过溶解析出过程转化形成硫酸特布他林晶型B，然后再回收析出的硫酸特布他林晶型B。本发明的优点是：通过简单的上述方法，获得化学及物理性质稳定的满足药用制剂要求的硫酸特布他林晶型B。

主权项

1.用于制备硫酸特布他林晶型B的方法，其中硫酸特布他林晶型B的特征在于：使用Co-Kα辐射，以度2θ表示的X-射线粉末衍射光谱在9.9、12.9、21.5、22.7、25.0、27.6、28.9±0.2有峰，可以用位于约8.5、11.3、14.9、15.8、20.0、23.6±0.2度2θ的粉末XRD图案或如图1所示的粉末XRD图案进一步表征，该方法步骤如下：选择一种溶剂，在该溶剂中的硫酸特布他林有低溶解度，将非晶型B的硫酸特布他林溶于其中，搅拌，硫酸特布他林晶型B就会形成，然后回收形成的硫酸特布他林晶型B；所述溶剂为水与酯类溶剂形成的溶剂A，其组成比例用该酯类溶剂的含水量表示，约为0.03％到饱和，溶剂A用量为至少保证硫酸特布他林在搅拌下形成混悬液；所述酯类溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸异丙酯、苯甲酸甲酯、苯甲酸乙酯、乙酰乙酸乙酯或其他可作为溶剂使用的具有以下结构的酯类：其中R²表示直链或支链烷烃；R¹表示直链或支链烷烃，或含有杂原子或杂原子取代的烷烃衍生物，或C₆-C₁₂的芳基，其中芳基上的氢可被其他取代基取代。