羟丙基聚轮烷-磷脂聚合物及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种羟丙基聚轮烷-磷脂聚合物，所述聚合物具有如下式(I)所示结构式，式中n为6，t为6-8，a为20-22；A为m为14或16；R为Y为q为40-91。本发明还提供了羟丙基聚轮烷-磷脂聚合物的制备方法和聚合物纳米粒子，以及这种聚合物纳米粒子在作为药物载体中的应用。这种聚合物纳米粒子具有载药量高、载药范围广、稳定性好、体内滞留时间长、独特的体内分布以及增加药物的稳定性、提高生物利用度和降低毒副作用的优点。

主权项

一种制备羟丙基聚轮烷‑磷脂聚合物的方法，该方法包括以下步骤：a.首先将α‑环糊精和α‑3‑氨丙基‑ω‑3‑氨丙基聚氧乙烯混合，在20‑25℃下反应20‑28小时，收集反应产物；b.将苄氧羰基‑L‑苯基丙氨酸和N‑羟基琥珀酰亚胺溶解于N，N‑二甲基甲酰胺中，向混合溶液中添加N，N’‑二环己基二亚胺，在4‑5℃下搅拌20‑28小时，得到苄氧羰基‑L‑苯基丙氨酸琥珀酰亚胺；c.将苄氧羰基‑L‑苯基丙氨酸琥珀酰亚胺溶解于二甲基亚砜，向混合溶液中添加步骤a得到的反应产物，在20‑25℃下反应44‑52小时，得到聚轮烷；d.将步骤c得到的聚轮烷与1，2‑环氧丙烷在NaOH溶液中反应20‑28小时，然后用HCl中和反应产物，产物在水中透析44‑52小时，将透析液冷冻干燥得到羟丙基聚轮烷；e.在‑10‑0℃下，将得到的羟丙基聚轮烷溶解于二甲基亚砜和吡啶的混合溶液中，然后向上述的混合溶液中添加4‑二甲氨基吡啶和对硝基苯基氯甲酸酯，在0℃下反应3‑8小时，得到反应产物溶液；f.将步骤e得到的反应产物溶液加入到乙醚中，得到沉淀物，干燥后得到活化的羟丙基聚轮烷，再将磷脂溶解于氯仿中，并向磷脂的氯仿溶液中加入三乙胺，得到三乙胺的磷脂溶液；g.将活化的羟丙基聚轮烷分散于N，N‑二甲基甲酰胺或氯仿溶液中，向三乙胺的磷脂溶液中加入上述的羟丙基聚轮烷的分散液，在20‑25℃下搅拌20‑28小时，将反应溶液过滤，纯化得到的滤液，得到所述的聚合物。