辅助亚基KChIP4与Kv4钾通道相互作用的结构和功能位点的应用

摘要

本发明公开了KChIP4与Kv4钾通道相互作用的结构和功能位点的应用。通过X-射线晶体衍射手段解析KChIP4晶体的原子结构，通过与近期解析出的Kv4-N-KChIP1复合结晶中KChIP1晶体原子结构的比较，并结合生化、分子生物学、电生理学和生物物理学等交叉学科的研究方法，解析了KChIP4晶体的原子结构，发现KChIP4与Kv4相互作用并引起Kv4各项生物物理学以及细胞生物学指标发生变化的关键氨基酸作用位点，为基于Kv4和KChIP4相互作用的接触界面结构所进行的药物设计，以改变KChIP4蛋白对Kv4的特异调节作用提供了基础。

主权项

一种使KChIP4功能转换成KChIP1的方法，是将KChIP4的自氨基末端第11位的缬氨酸、第14位的缬氨酸和第15位的异亮氨酸同时进行突变。