异噁唑-吡唑衍生物

摘要

本发明涉及对GABAAα5受体具有亲和性和选择性的式I的异噁唑-吡唑衍生物、它们的制备、含有它们的药物组合物以及它们作为药剂的用途。本发明的活性化合物可用作认知增强剂或用于治疗性和/或预防性治疗认知障碍如阿尔茨海默病。

主权项

1.式I化合物或其可药用的盐或酯，其中L是-CH₂-O-、-CH₂-NH-或-CH＝CH-；X是N-R⁵且Y是N，或X是N且Y是N-R⁶；R¹选自i)低级烷基，ii)被1-5个卤素原子取代的低级烷基，iii)芳基，iv)被1-4个各自独立选自以下的取代基取代的芳基：氨基、氨基-低级烷基、氰基、氰基-低级烷基、卤素、卤素-低级烷基、羟基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基、低级烷氧基、卤素-低级烷氧基、(低级烷基，低级烷基)N-、(低级烷基，H)N-、N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基、N(低级烷基，H)-低级烷基、硝基、低级烷基-S(O)₂-、羧基、羧基-低级烷基、低级烷基-COO-低级烷基、COO-低级烷基、CO-N(低级烷基，H)-低级烷基、CO-N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基、CO-NH₂-低级烷基和低级烷基-CO-，v)杂芳基，vi)被1-4个各自独立选自以下的取代基取代的杂芳基：氨基、氨基-低级烷基、氰基、氰基-低级烷基、卤素、卤素-低级烷基、羟基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基、低级烷氧基、卤素-低级烷氧基、(低级烷基，低级烷基)N-、(低级烷基，H)N-、N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基、N低级烷基，H)-低级烷基、硝基、低级烷基-S(O)₂-、羧基、羧基-低级烷基、低级烷基-COO-低级烷基、低级烷基-COO-、CO-N(低级烷基，H)-低级烷基、CO-N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基、CO-NH₂-低级烷基和低级烷基-CO-，以及vii)杂环基，R²是H、低级烷基或被1-5个各自独立选自卤素和羟基的取代基取代的低级烷基；R³选自i)H，ii)低级烷基，iii)被1-5个各自独立选自以下的取代基取代的低级烷基：乙酰胺基、乙酰基、乙酰氨基、酰胺基、氨基、羧基、氰基、环烷基、卤素、卤素-低级烷氧基、杂环基、羟基、低级烷氧基、(低级烷基，低级烷基)N-、(低级烷基，H)N-、硝基和低级烷基-S(O)₂-，iv)杂芳基，v)被1-4个各自独立选自以下的取代基取代的杂芳基：氨基、氨基-低级烷基、氰基、氰基-低级烷基、卤素、卤素-低级烷基、羟基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基、低级烷氧基、卤素-低级烷氧基、(低级烷基，低级烷基)N-、(低级烷基，H)N-、N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基、N(低级烷基，H)-低级烷基、硝基、低级烷基-S(O)₂-、羧基、羧基-低级烷基、低级烷基-COO-低级烷基、低级烷基-COO-、CO-N(低级烷基，H)-低级烷基、CO-N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基、CO-NH₂-低级烷基和低级烷基-CO-，vi)环烷基，vii)被1-4个各自独立选自卤素和羟基的取代基取代的环烷基，viii)杂环基，ix)被1-4个各自独立选自卤素和低级烷基的取代基取代的杂环基，和x)-NR⁷R⁸；R⁴是H、低级烷基或被1-5个卤素原子取代的低级烷基；或R³和R⁴与它们所连接的氮一起形成杂环基或被1-4个各自独立选自下列基团的取代基取代的杂环基：氨基、氨基-低级烷基、氰基、氰基-低级烷基、卤素、卤素-低级烷基、羟基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基、低级烷氧基、卤素-低级烷氧基、(低级烷基，低级烷基)N-、(低级烷基，H)N-、N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基、N(低级烷基，H)-低级烷基、硝基、低级烷基-S(O)₂-、羧基、羧基-低级烷基、低级烷基-COO-低级烷基、低级烷基-COO-、CO-N(低级烷基，H)-低级烷基、CO-N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基、CO-NH₂-低级烷基和低级烷基-CO-；R⁵是H或低级烷基；R⁶是H或低级烷基；R⁷是低级烷基；R⁸是低级烷基。