发明名称 |
作为用于认知性障碍的治疗中的GABAA受体逆激动剂的异*唑-噻唑衍生物 |
摘要 |
本发明涉及对GABAAα5受体具有亲合性和选择性的式I的异<img file="dda0000105168080000011.GIF" wi="54" he="55" />唑-噻唑衍生物、它们的制备、含有它们的药物组合物和它们作为治疗活性物质的应用。本发明的活性化合物可用作认知性增强剂或用于治疗性和/或预防性治疗认知性障碍如阿尔茨海默病。<img file="dda0000105168080000012.GIF" wi="835" he="399" /> |
申请公布号 |
CN102414208A |
申请公布日期 |
2012.04.11 |
申请号 |
CN201080019645.X |
申请日期 |
2010.04.28 |
申请人 |
霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
发明人 |
罗兰·雅各布-勒特;马修·C·卢卡斯;安德鲁·托马斯 |
分类号 |
C07D417/06(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/425(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
主分类号 |
C07D417/06(2006.01)I |
代理机构 |
中科专利商标代理有限责任公司 11021 |
代理人 |
贺卫国;王旭 |
主权项 |
1.一种式I化合物:<img file="FDA0000105168060000011.GIF" wi="798" he="386" />其中R<sup>1</sup>选自:i)低级烷基,ii)被1-5个卤素取代的低级烷基,iii)芳基,iv)被1-4个取代基取代的芳基,所述取代基单独地选自:氨基,氨基-低级烷基,氰基,氰基-低级烷基,卤素,卤代-低级烷基,羟基,羟基-低级烷基,低级烷氧基-低级烷基,低级烷基,低级烷氧基,卤代-低级烷氧基,(低级烷基,低级烷基)N-,(低级烷基,H)N-,N(低级烷基,低级烷基)-低级烷基,N(低级烷基,H)-低级烷基,硝基,低级烷基-S(O)<sub>2</sub>-,羧基,羧基-低级烷基,低级烷基-COO-低级烷基,COO-低级烷基,CO-N(低级烷基,H)-低级烷基,CO-N(低级烷基,低级烷基)-低级烷基,CO-NH<sub>2</sub>-低级烷基和低级烷基-CO-,v)杂芳基,和vi)被1-4个取代基取代的杂芳基,所述取代基单独地选自:氨基,氨基-低级烷基,氰基,氰基-低级烷基,卤素,卤代-低级烷基,羟基,羟基-低级烷基,低级烷氧基-低级烷基,低级烷基,低级烷氧基,卤代-低级烷氧基,(低级烷基,低级烷基)N-,(低级烷基,H)N-,N(低级烷基,低级烷基)-低级烷基,N(低级烷基,H)-低级烷基,硝基,低级烷基-S(O)<sub>2</sub>-,羧基,羧基-低级烷基,低级烷基-COO-低级烷基,低级烷基-COO-,CO-N(低级烷基,H)-低级烷基,CO-N(低级烷基,低级烷基)-低级烷基,CO-NH<sub>2</sub>-低级烷基和低级烷基-CO-,R<sup>2</sup>是H,低级烷基或被1-5个取代基取代的低级烷基,所述取代基单独地选自:卤素和羟基;R<sup>3</sup>是H,低级烷基或被1-5个卤素取代的低级烷基;R<sup>4</sup>选自:i)H,ii)低级烷基,iii)被1-5个取代基取代的低级烷基,所述取代基单独地选自:乙酰胺基,乙酰基,乙酰基氨基,酰氨基,氨基,羧基,氰基,环烷基,卤素,卤代-低级烷氧基,杂环基,羟基,低级烷氧基,(低级烷基,低级烷基)N-,(低级烷基,H)N-,硝基和低级烷基-S(O)<sub>2</sub>-,iv)芳基,v)杂芳基,vi)被1-4个取代基取代的杂芳基,所述取代基单独地选自:氨基,氨基-低级烷基,氰基,氰基-低级烷基,卤素,卤代-低级烷基,羟基,羟基-低级烷基,低级烷氧基-低级烷基,低级烷基,低级烷氧基,卤代-低级烷氧基,(低级烷基,低级烷基)N-,(低级烷基,H)N-,N(低级烷基,低级烷基)-低级烷基,N(低级烷基,H)-低级烷基,硝基,低级烷基-S(O)<sub>2</sub>-,羧基,羧基-低级烷基,低级烷基-COO-低级烷基,低级烷基-COO-,CO-N(低级烷基,H)-低级烷基,CO-N(低级烷基,低级烷基)-低级烷基,CO-NH<sub>2</sub>-低级烷基,和低级烷基-CO-,vii)环烷基,viii)被1-4个取代基取代的环烷基,所述取代基单独地选自:卤素和羟基,ix)杂环基,x)-NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>;<sup>R</sup>5是H,低级烷基或被1-5个卤素取代的低级烷基;或者R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>与它们连接的氮一起形成杂环基或被1-4个取代基取代的杂环基,所述取代基单独地选自:氨基,氨基-低级烷基,氰基,氰基-低级烷基,卤素,卤代-低级烷基,羟基,羟基-低级烷基,低级烷氧基-低级烷基,低级烷基,低级烷氧基,卤代-低级烷氧基,(低级烷基,低级烷基)N-,(低级烷基,H)N-,N(低级烷基,低级烷基)-低级烷基,N(低级烷基,H)-低级烷基,硝基,低级烷基-S(O)<sub>2</sub>-,羧基,羧基-低级烷基,低级烷基-COO-低级烷基,低级烷基-COO-,CO-N(低级烷基,H)-低级烷基,CO-N(低级烷基,低级烷基)-低级烷基,CO-NH<sub>2</sub>-低级烷基和低级烷基-CO-;R<sup>6</sup>是H或低级烷基;R<sup>7</sup>是H或低级烷基;L是-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-,-CH<sub>2</sub>-O-,-CH<sub>2</sub>-NH-或-CH=CH-,或其药用盐或酯。 |
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