一种2-溴-4-甲氧基苯并[b]噻吩的合成方法

摘要

本发明公开了一种2-溴-4-甲氧基苯并[b]噻吩的合成方法，在原有工艺基础上用多聚磷酸与二氯甲烷成环体系代替原工艺中的成环体系，以合成中间体4-甲氧基苯并[b]噻吩，原工艺成环条件苛刻，极易失败；另对工艺的第一步进行优化，使3-甲氧苯硫酚反应率提高。本发明主要对2-溴-4-甲氧基苯并[b]噻吩的关键中间体4-甲氧基苯并[b]噻吩的成环体系进行了改进，降低了反应条件的苛刻性，同时优化工艺的第一步，从而提高4-甲氧基苯并[b]噻吩的收率。

主权项

2‑溴‑4‑甲氧基苯并[b]噻吩的合成方法，是采用优化的第一步反应，反应结束后，向反应液中加入水，然后用乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，层析硅胶柱纯化，得到(2，2‑二乙氧基乙基)(3‑甲氧基苯基)噻吩，然后，将(2，2‑二乙氧基乙基)(3‑甲氧基苯基)噻吩加入到，回流的环化剂中关环反应，反应1.5小时，之后停止搅拌，将上清液倒出，再加入适量1，2‑二氯乙烷搅拌30分钟后，停止搅拌，倒出上清液，瓶中残留物用乙酸乙酯溶解后，用饱和碳酸钠溶液中和，萃取乙酸乙酯层，干燥浓缩，与1，2‑二氯乙烷浓缩后的产物合并，层析硅胶柱纯化，然后，将所得4‑甲氧基苯并[b]噻吩加入到四氢呋喃溶液中，干冰丙酮降温至‑70℃，滴加n‑BuLi，滴加完后，‑70℃搅拌30分钟，然后，滴加液溴，‑70℃反应2小时后，升至室温，加饱和氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，层析硅胶柱纯化，得无色液体产物2‑溴‑4‑甲氧基苯并[b]噻吩；其特征在于：所述优化的第一步反应是指2‑溴‑1，1‑二乙氧基乙烷加入到在一定温度下，3‑甲氧苯硫酚、丙酮和碳酸钾搅拌若干小时的混合溶液中，所述环化剂是指1，2‑二氯乙烷和多聚磷酸的混合溶液。