特利加压素的制备方法

摘要

本发明属于多肽药物制备方法技术领域，特别涉及特利加压素的制备方法。本发明方法使用了保护氨基酸片段Gly-Gly-Gly为原料，避免了杂质的产生。本发明特方法包括固相多肽法制特利加压素线性肽树脂、酸解得到特利加压素线性肽粗品、氧化后得到特利加压素粗品、纯化得特利加压素纯品，其中固相多肽法为：氨基树脂通过固相偶联合成法依次接入下列序列中对应片段的Fmoc-保护氨基酸，制备特利加压素线性肽树脂;R1-X-Cys(R2)-Tyr(tBu)-Phe-Gln(R3)-Asn(R3)-Cys(R2)-Pro-Lys(Boc)-Gly-树脂其中，X片段为Gly-Gly-Gly，R1为R4或H，R2为Trt或Acm，R3为Trt或H，R4为Fmoc或Boc；接入X片段时仅用1次固相偶联合成反应。本发明使用了新原料，提高了产品收率，使生产周期大大缩短。

主权项

特利加压素的制备方法，包括固相多肽合成法制备特利加压素线性肽树脂、特利加压素线性肽树脂酸解得到特利加压素线性肽粗品、特利加压素线性肽粗品氧化后得到特利加压素粗品、特利加压素粗品纯化得到特利加压素纯品，其中固相多肽合成法制备特利加压素线性肽树脂的方法为：氨基树脂通过固相偶联合成法依次接入下列序列中对应片段的Fmoc‑保护氨基酸，制备特利加压素线性肽树脂；R1‑X‑Cys(R2)‑Tyr(tBu)‑Phe‑Gln(R3)‑Asn(R3)‑Cys(R2)‑Pro‑Lys(Boc)‑Gly‑树脂其中，X片段为Gly‑Gly‑Gly，R1为R4或H，R2为Trt或Acm，R3为Trt或H，R4为Fmoc或Boc；接入X片段时仅用1次固相偶联合成反应，接入X时对应的Fmoc‑保护氨基酸为Fmoc‑Gly‑Gly‑Gly‑OH。