一种含喹啉基的羟肟酸类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用

摘要

本发明提供了一类如式（I）所示的含喹啉基的羟肟酸类化合物，同时还公开了该化合物的制备方法及应用和含所述含喹啉基的羟肟酸类化合物的药剂。这类化合物是蛋白激酶和/或组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，可用于治疗因蛋白激酶和/或组蛋白去乙酰化酶活性异常所引起的疾病，例如肿瘤等。

主权项

1.一种含喹啉基的羟肟酸类化合物，该化合物分子结构式如式(I)所示：式中，V¹和V²分别独立地表示氢、卤素、-OCF₃、-CF₃、-NO₂、-CN、-OH、-NH₂、-NMe₂、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_3-12杂脂环基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷氧基或C_3-12杂脂环氧基；R和R’二者之一表示含羟肟酸的基团Q，另一表示氢、甲氧基、甲氧基乙氧基或含羟肟酸的基团Q，其中，含羟肟酸的基团Q表示A表示O、NH、S(＝O)_m、C_1-6烷基或不存在A基团，且A中的氢可被G¹取代；L表示C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C₆芳基、C_5-6杂芳基、C_3-12杂脂环基或不存在L基团，且L中的氢可被G²取代；J表示O、NH、S(＝O)_m、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C₆芳基、C_5-6杂芳基、C_3-12杂脂环基或不存在J基团，且J中的氢可被G³取代；X表示-C(＝O)-、-S(O)_m-、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C₆芳基、C_5-6杂芳基、C_3-12杂脂环基或不存在X基团，且X中的氢可被G⁴取代；Y表示C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C₆芳基、C_5-6杂芳基、C_3-12杂脂环基或不存在Y基团，且Y中的氢可被G⁵取代；其中：G¹、G²、G³、G⁴及G⁵分别独立地表示H、-CN、-CF₃、-CO₂H、卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C₆芳基、C_5-6杂芳基、C_3-12杂脂环基、R¹O-、R¹R²N-、R¹S(＝O)_m-、R¹R²NS(＝O)_m-、R³C(＝O)-、R¹R²NC(＝O)-、R¹OC(＝O)-、R³C(＝O)O-、R¹R²NC(＝O)O-、R³C(＝O)NR¹-、R¹R²NC(＝O)NR⁴-、R¹OC(＝O)NR⁴-、R¹S(＝O)_mNR⁴-、R¹R²NS(＝O)_mNR⁴-、R¹R²NC(＝NR⁵)NR⁴-、R¹R²NC(＝CHNO₂)NR⁴-、R¹R²NC(＝N-CN)NR⁴-、R¹R²NC(＝NR⁵)-、R¹S(＝O)(＝NR⁵)NR⁴-或R¹R²NS(＝O)(＝NR⁵)-；R¹、R²、R³、R⁴及R⁵分别独立地表示H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C₆芳基、C_5-6杂芳基或C_3-12杂脂环基；当R¹和R²连接于同一氮原子上时，可与该氮原子一起形成一个C_3-12杂脂环，这个C_3-12杂脂环可包含O、N、S(＝O)_m杂原子；且R¹、R²、R³、R⁴及R⁵中的氢可被卤素、CN、C_1-6烷基或C_3-6环烷基取代；m＝0-2。