| 摘要 |
1. Молекула Фактора VIII с укороченным В-доменом, имеющая измененное время полужизни в кровотоке, причем указанная молекула ковалентно конъюгирована с гидрофильным полимером посредством O-связанного олигосахарида в укороченном В-домене, при этом активация Фактора VIII приводит к удалению ковалентно конъюгированного гидрофильного полимера. ! 2. Молекула по п.1, где O-связанный олигосахарид присоединен по сайту O-гликозилирования, полученному путем укорочения В-домена. ! 3. Молекула по п.1, где гидрофильным полимером является ПЭГ. ! 4. Молекула по п.3, где размер ПЭГ составляет примерно от 10000 до 160000 Да. ! 5. Молекула по п.4, где размер ПЭГ составляет около 40000 Да. ! 6. Молекула по любому из пп.1-5, включающая аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO 2. ! 7. Фармацевтическая композиция, включающая молекулу по любому из пп.1-6. ! 8. Способ получения молекул согласно любому из пп.1-6, включающий конъюгацию молекулы Фактора VIII, содержащей укороченный В-домен, с гидрофильным полимером посредством O-связанного олигосахарида в укороченном В-домене. ! 9. Молекула, которую можно получить способом согласно п.8. ! 10. Способ лечения гемофилии, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества молекул по любому из пп.1-6. ! 11. Применение молекулы по любому из пп.1-6 в качестве лекарства. ! 12. Применение молекулы по любому из пп.1-6 для изготовления лекарства, предназначенного для лечения гемофилии. ! 13. Способ создания молекулы Фактора VIII с укороченным В-доменом по любому из пп.1-6, включающий (i) укорочение В-домена и, возможно, проведение анализа аминокислотной последовательности такой укороченной |
