一类并合三杂环及其作为PI3K抑制剂的用途

摘要

本发明提供了一类并合三杂环及其作为PI3K抑制剂的用途。本发明还提供了含有所述并合三杂环化合物的药物组合物及其在治疗肿瘤等疾病中的应用。

主权项

1.结构式(1)的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐，其中A¹、A⁴、A⁵独立地为N或CR²；A²和A³，与B环一起选自结构式(2)-(8)：R¹是一个5或6元的杂芳基，或者8、9、或10元的并环杂芳基，其中每一个杂芳基或并环杂芳基可以任选地被一个或多个基团所取代，这些基团选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、-C(O)R^a、-C(O)OR^b、-CN、-C(O)NR^cR^d、-NR^cR^d、-NR^cC(O)R^a、-NR^cS(O)_nR^e、-NR^cS(O)_nNR^fR^g、-NR^cC(O)OR^b、-NR^cC(O)NR^dR^e、-NO₂、-OR^b、-S(O)_nR^e、-S(O)_nNR^cR^d、卤素、卤代烷基、杂芳基和杂环；R²选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、-C(O)R^a、-C(O)OR^b、-CN、-C(O)NR^cR^d、-NR^cR^d、-NR^cC(O)R^a、-NR^cS(O)_nR^e、-NR^cS(O)_nNR^fR^g、-NR^cC(O)OR^b、-NR^cC(O)NR^dR^e、-NO₂、-OR^b、-S(O)_nR^e、-S(O)_nNR^cR^d、卤素、卤代烷基、杂芳基和杂环；R³、R^3a、R^3b、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立地选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、-C(O)R^a、-C(O)OR^b、-CN、-C(O)NR^cR^d、-NR^cR^d、-NR^cC(O)R^a、-NR^cS(O)_nR^e、-NR^cS(O)_nNR^fR^g、-NR^cC(O)OR^b、-NR^cC(O)NR^dR^e、-NO₂、-OR^b、-S(O)_nR^e、-S(O)_nNR^cR^d、卤素、卤代烷基、杂芳基和杂环；并且R¹、R²、R³、R^3a、R^3b、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷中每一个所述的烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环可被一个或多个基团任选地取代，这些基团选自任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、-C(O)R^a、-C(O)OR^b、-CN、-C(O)NR^cR^d、-NR^cR^d、-NR^cC(O)R^a、-NR^cS(O)_nR^e、-NR^cS(O)_nNR^fR^g、-NR^cC(O)OR^b、-NR^cC(O)NR^dR^e、-NO₂，OR^b、-S(O)_nR^e、-S(O)_nNR^cR^d、卤素、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环；对每一个情况，n独立地为0、1或2；R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f和R^g分别独立地选自H、任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环，或者R^a和R^c、R^c和R^d、R^c和R^e、R^c和R^f、以及R^f和R^g，与和它们相连的原子一起，形成一个3-10元的可被任选取代的杂环；附加条件是当A¹、A⁴和A⁵均为CH；并且A²和A³，与B环一起为时，其中R^3a为任选取代的苯基或萘基；那么R¹不是：未被取代的吡啶基，或者被卤素、氰基、短链烷基或短链烷氧基取代的吡啶基；未被取代的哌嗪，或者被短链烷基取代的哌嗪；未被取代的嘧啶，或者被短链烷氧基取代的嘧啶；未被取代的喹啉，或者被卤素取代的喹啉；喹喔啉基；或者被烷氧基取代的苯基。