一种适宜制备双敏型抗肿瘤纳米粒的壳聚糖衍生物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种适宜制备双敏型抗肿瘤纳米粒的壳聚糖衍生物及其制备方法。具体方法过程为：壳聚糖的分子量和脱乙酰度分别采用粘度法、GPC法和酸碱滴定法测定确证。通过自由基聚合制得对温度和pH均敏感的交联接枝共聚物。通过研究不同产物在水中的自组装行为、温敏行为以及产物在磷酸盐中的自组装行为、温敏行为筛选了产物的温敏和pH敏性能。以表面张力法研究了临界聚集浓度。筛选壳聚糖改性的最佳分子量范围从150,000到200,000，得到的纳米粒形态圆整，具有温敏性能，在肿瘤和正常生理部位具有显著不同的自组装行为。具有合理的CAC浓度。极有潜力用于抗肿瘤药物的靶向递送。方法稳定可靠，有良好的重现性。

主权项

一种基于壳聚糖改性得到的抗肿瘤药物的靶向递送载体，其制备过程如下：将不同验证分子量的壳聚糖加入反应瓶中，分散在溶剂A中，加入过量纯化的温敏丙烯基单体B和交联剂少量，75‑85℃下，通N2磁力搅拌40min；加入过硫酸类作为大分子引发剂，N2保护下，75‑85℃下持续搅拌3‑4h；得到的混悬液随后通过透析管(截留分子量14,000Da透析管)纯化，透析介质为5L水，室温透析48h，除去未反应的单体和小分子催化剂；得到的产物用10‑20倍过量甲醇30℃回流搅拌12h除去均聚物；之后5000rpm离心20min，倾去上层，产物冷冻干燥，得到本法中基于壳聚糖的双敏型稳定纳米粒。