肟衍生物及其制备方法

摘要

本发明的课题是提供可用作葡糖激酶激活剂的有效化合物，该化合物是式[I]的肟衍生物或其药学上可接受的盐，其中A环是芳基或杂芳基；Q是环烷基、杂环、烷基或链烯基；T环是杂芳基或杂环；R¹和R²独立是氢原子、卤原子、环烷基磺酰基等；R³和R⁴独立是氢原子、羟基、氧代、卤原子等；R⁵是氢原子、卤原子、氰基、硝基、四唑基等。

主权项

1.一种通式[I]的肟衍生物或其药学上可接受的盐：其中A环是苯基；Q是C_5-6环烷基、4-10元杂环或C_1-6烷基，其中所述4-10元杂环为氧杂环丁烷、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基；T环是噻唑基、噻唑并吡啶基、吡啶基、吡嗪基、苯并噻唑基或噻二唑基；R¹是氢原子；R²是：(1)C_3-8环烷基磺酰基，(2)C_1-6烷基磺酰基，其可以被1-3个相同或不同的选自以下的取代基取代：(b)C_1-6烷氧基，或(f)4-10元杂芳基，所述杂芳基选自噻吩基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、异唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、苯并噻唑基、噻唑并吡啶基、噻唑并吡嗪基和噻唑并嘧啶基，其任选被C_1-6烷基取代，(3)氨基磺酰基，其可以被1或2个相同或不同的C_1-6烷基取代，所述C_1-6烷基可以被1-3个相同或不同的选自以下的基团取代：羟基、C_1-6烷氧基和卤素；或者(4)5-9元杂环基-磺酰基，其中的杂环基为氮杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氧氮杂基、全氢化二氮杂基；R³和R⁴独立是(1)氢原子，(2)C_1-6烷氧基，(4)4-10元杂芳基，所述杂芳基为吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、吡啶基或嘧啶基，其可以被1-3相同或不同C_1-6烷基取代，或者(10)羟基，R⁵是(3)卤原子；(5)C_1-6烷氧基，其可以被1-3个相同或不同选自以下的取代基取代：(a)任选被1或2个相同或不同的C_1-6烷基取代的氨基；或者(e)羟基；(7)C_1-6烷硫基，其可以被羧基取代；(11)C_3-8环烷基；(15)氨基甲酰基；(17)氨基，其可以被1-2个相同或不同的C_1-6烷基取代；(24)4-10元杂环基-硫基，其中的杂环基为氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、二氧戊环基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、四氢吡喃基、硫杂环己基、吗啉基、硫代吗啉基、环己烷并噻唑基、二氢噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基，其可以被1-3个相同或不同C_2-7烷酰基取代；或者(27)C_1-6烷基，其可以被1-3个相同或不同选自以下的取代基取代：(a)4-10元杂环，所述杂环为氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、全氢化二氮杂基、八氢吡咯并[1，2-a]哌嗪基，其可以被1-3个相同或不同选自以下的取代基取代：C_1-6烷基；氧代；C_1-6烷氧基C_2-7烷酰基；C_2-7烷酰基；或者羟基-C_2-7烷酰基；(c)C_1-6烷氧基；或者(i)4-10元杂环基-氧基，其中的杂环基为氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、全氢化二氮杂基、八氢吡咯并[1，2-a]哌嗪基，其可以被1-3个相同或不同的C_2-7烷酰基取代；R⁶是氢原子。