作为TRPA1调节剂的异噻唑并嘧啶二酮衍生物

摘要

本发明涉及作为TRPA(瞬时受体电位亚族A)调节剂的新型异噻唑并[3，4-d]嘧啶二酮和异噻唑并[5，4-d]嘧啶二酮衍生物。特别地，本文描述的化合物适于治疗或预防由TRPA1(瞬时受体电位亚族A，成员1)调节的疾病、病症和/或障碍。本发明还提供制备本文描述的化合物的方法、合成用的中间体、药物组合物以及治疗或预防由TRPA1调节的疾病、病症和/或障碍的方法。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y和Z独立地选自硫或氮；条件是Y和Z不同时为硫或氮；R¹和R²，可以相同或不同，独立地选自氢、羟基、取代或未取代的烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳烷基、(CR^xR^y)_nOR^x、COR^x、COOR^x、CONR^xR^y、(CH₂)_nNR^xR^y、(CH₂)_nCHR^xR^y和(CH₂)_nNHCOR^x；R³选自氢、取代或未取代的烷基、烯基、卤代烷基、炔基、环烷基、环烷基烷基和环烯基；L是连接基，选自-(CR^xR^y)_n-、-O-(CR^xR^y)_n-、-C(O)-、-NR^x-、-S(O)_mNR^x-、-NR^x(CR^xR^y)_n-和-S(O)_mNR^x(CR^xR^y)_n；U选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的5元杂环以及取代或未取代的6元杂环，所述5元杂环例如是噻唑、异噻唑、噁唑、异噁唑、噻二唑、噁二唑、吡唑、咪唑、呋喃、噻吩、吡咯、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，所述6元杂环例如是嘧啶、吡啶或哒嗪；V选自氢、氰基、硝基、-NR^xR^y、卤素、羟基、取代或未取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基烷氧基、芳基、芳烷基、联芳基、杂芳基、杂芳烷基、杂环环、杂环基烷基、-C(O)OR^x，-OR^x、-C(O)NR^xR^y、-C(O)R^x和-SO₂NR^xR^y；或U和V连接在一起形成任选包含选自O、S和N的一个或多个杂原子的任选取代的3～7元饱和或不饱和的环状环；R^x和R^y每一个独立地选自氢、羟基、卤素、取代或未取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环环和杂环基烷基；和‘m’和‘n’每一个独立地选自0～2。