具有抗菌活性的吡咯衍生物

摘要

本申请描述式(1)的化合物和其药学可接受盐：本申请还描述了其制备方法，含有它们的药物组合物，其作为药物的应用和其在治疗细菌性感染中的应用。

主权项

1.式(1)的化合物或其药学可接受盐：其中：W是O或NR⁵；Y是氢；R¹选自R¹a，R¹b，R¹c，R¹d，R¹e和R¹f；R¹a是吡啶基，N-氧代吡啶基，嘧啶基，噻唑基，噻二唑基，四唑基，咪唑基，三嗪基，吡咯烷基，噻吩基，呋喃基，二唑基，异唑基，唑基或吡咯基，其中所述R¹a可以任选地被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：硝基，氰基，磺基，甲酰基，羟基亚氨基甲基，(2-6C)链烯基，-CO(1-6C)烷基，-COO(1-6C)烷基，三氟甲基，-CONR⁶R⁷，-N(R⁷)COR⁶，卤代，羟基，羧基，(1-6C)烷基，环丙基，-O(1-6C)烷基，-S(O)p(1-4C)烷基，四唑基，2-氧代-1，3，4-二唑基，1，2，4-二唑基，吗啉代，哌嗪基，吡咯烷基，-NHC(O)O(1-4C)烷基，-C(＝NOR⁷)(1-4C)烷基，-C(＝NOR⁷)NR⁶R⁷，-S(O)p(1-4C)烷基CONHR⁷，-C(O)NHS(O)p(1-4C)烷基和-NR⁶R⁷，其中所述(1-6C)烷基任选地被1或2个取代基取代，该取代基独立选自羟基，-OCO(1-4C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-4C)烷氧基(1-4C)烷氧基，羟基(1-4C)烷氧基，(2-4C)链烯基氧基，-NHC(O)O(1-4C)烷基，-NHC(＝NH)NR⁶R⁷，-NHC(O)NR⁶R⁷，-NHC(O)(1-4C)烷基，-NHC(O)四氢呋喃基，-NHC(O)苯基，-NHS(O)p(1-4C)烷基，-S(O)p(1-4C)烷基，-S(O)pNR⁶R⁷，-NHSO₂R⁶，-NR⁶R⁷，吗啉代，1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚基和1，3-二氧环戊烷基，所述-O(1-6C)烷基任选地被1或2个如上文(1-6C)烷基所述的取代基取代，所述-S(O)p(1-4C)烷基任选地被1或2个如上文(1-6C)烷基所述的取代基取代；其中，在R¹a上的取代基的任何前述值中，任何苯基，四氢呋喃基，吗啉代，1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚基，1，3-二氧环戊烷基，四唑基，2-氧代-1，3，4-二唑基，1，2，4-二唑基，哌嗪基，吡咯烷基可以任选地被1或2个独立选自(1-4C)烷基和羧基的取代基取代；R¹b是喹啉基，嘌呤基，苯并噻唑基，吲哚基，4-氧代喹啉基，2，7-萘啶基或喹唑啉基，其中所述R¹b可以任选地被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：硝基，氰基，磺基，甲酰基，羟基亚氨基甲基，(2-6C)链烯基，-CO(1-6C)烷基，-COO(1-6C)烷基，三氟甲基，-CONR⁶R⁷，-N(R⁷)COR⁶，卤代，羟基，羧基，(1-6C)烷基，环丙基，-O(1-6C)烷基，-S(O)p(1-4C)烷基，四唑基，2-氧代-1，3，4-二唑基，1，2，4-二唑基，吗啉代，哌嗪基，吡咯烷基，-NHC(O)O(1-4C)烷基，-C(＝NOR⁷)(1-4C)烷基，-C(＝NOR⁷)NR⁶R⁷，-S(O)p(1-4C)烷基CONHR⁷，-C(O)NHS(O)p(1-4C)烷基和-NR⁶R⁷，其中所述(1-6C)烷基任选地被1或2个取代基取代，该取代基独立选自羟基，-OCO(1-4C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-4C)烷氧基(1-4C)烷氧基，羟基(1-4C)烷氧基，(2-4C)链烯基氧基，-NHC(O)O(1-4C)烷基，-NHC(＝NH)NR⁶R⁷，-NHC(O)NR⁶R⁷，-NHC(O)(1-4C)烷基，-NHC(O)四氢呋喃基，-NHC(O)苯基，-NHS(O)p(1-4C)烷基，-S(O)p(1-4C)烷基，-S(O)pNR⁶R⁷，-NHSO₂R⁶，-NR⁶R⁷，吗啉代，1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚基和1，3-二氧环戊烷基，所述-O(1-6C)烷基任选地被1或2个如上文(1-6C)烷基所述的取代基取代，所述-S(O)p(1-4C)烷基任选地被1或2个如上文(1-6C)烷基所述的取代基取代；其中R¹b上的取代基的前述值中任何苯基，四氢呋喃基，吗啉代，1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚基，1，3-二氧环戊烷基，四唑基，2-氧代-1，3，4-二唑基，1，2，4-二唑基，哌嗪基，吡咯烷基可以任选地被1或2个独立选自(1-4C)烷基和羧基的取代基取代，R¹c是苯环，被1、2或3个取代基取代，该取代基独立选自上述R¹a所列的取代基；R¹d选自-CH₂R¹a，-C(O)R¹a，-OR¹a，S(O)qR¹a，其中q是1或2；R¹e选自-CH₂R¹b，-C(O)R¹b，-OR¹b，S(O)qR¹b，其中q是1或2；R¹f选自-CH₂R¹c，-C(O)R¹c-OR¹c，S(O)qR¹c，其中q是1或2；R²选自氢，(1-4C)烷基，环丙基，(2-4C)链烯基，(2-4C)炔基，卤代，氰基，氟甲基，二氟甲基和三氟甲基；R³选自氢，(1-4C)烷基，环丙基，(2-4C)链烯基，(2-4C)炔基，卤代，羟基，氰基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，-CO(1-6C)烷基，和(1-6C)烷氧基；R⁴选自氢，(1-4C)烷基，(2-4C)链烯基，(2-4C)炔基，硝基，羟基，卤代，氰基，(3-6C)环烷基，-(1-6C)烷基(3-6C)环烷基，卤代(1-4C)烷基-，二氟甲基，三氟甲基，-CO(1-6C)烷基，和(1-6C)烷氧基；R⁶在各种情况下独立地选自氢，(1-4C)烷基，(3-4C)链烯基，(3-6C)环烷基，-(1-4C)烷基C(O)O(1-4C)烷基，羟基，氨基，-NH(1-4C)烷基，-N[二(1-4C)烷基]，(1-4C)烷氧基，(1-4C)烷氧基(1-4C)烷氧基，(1-4C)烷氧基(1-4C)烷氧基(1-4C)烷氧基，(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基-，(1-4C)烷硫基(1-4C)烷基-，羟基(1-4C)烷基-，-(1-4C)烷基NH₂，-(1-4C)烷基NH(1-4C)烷基，-(1-4C)烷基N[二(1-4C)烷基]，和-(1-4C)烷基杂环基；R⁷在各种情况下独立地选自氢和(1-6C)烷基；或R⁶和R⁷可以与其所连的氮一起构成5或6-元杂环基环，任选地被1或2个取代基取代，该取代基独立选自(1-4C)烷基，(2-4C)链烯基，(2-4C)炔基，羟基，(1-4C)烷氧基，卤代，氰基，硝基，羧基，羟基(1-4C)烷基-，(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基-，卤代(1-4C)烷基-，二氟甲基，三氟甲基，三氟甲氧基，甲酰基，-CO(1-4C)烷基，-COO(1-4C)烷基，-C(O)NH₂，-C(O)NH(1-4C)烷基，-C(O)N[二(1-4C)烷基]，-S(O)₂NH₂，-S(O)₂NH(1-4C)烷基，-S(O)₂N[二(1-4C)烷基]和-S(O)p(1-4C)烷基；R⁵选自氢和(1-4C)烷基；p在各种情况下独立地是0、1或2；并且其中，所述杂环基是吗啉基，哌啶基，吡啶基，吡啶基-N-氧化物，吡喃基，吡咯基，咪唑基，噻唑基，噻吩基，二氧环戊烷基，噻二唑基，哌嗪基，异噻唑烷基，三唑基，四唑基，吡咯烷基，2-唑烷酮基，5-异唑酮基，硫代吗啉代，吡咯啉基，高哌嗪基，3，5-二氧杂哌啶基，3-氧代吡唑啉基-5-基，四氢吡喃基，四氢硫代吡喃基，1-氧代四氢硫代吡喃基，1，1-二氧代四氢硫代吡喃基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，吡唑基，吡唑啉基，异唑基，4-氧代吡啶基，2-氧代吡咯烷基，4-氧代噻唑烷基，呋喃基，噻吩基，唑基，二唑基，2-[(5-氧代)-1-氧杂-3，4-二唑基]和3-[氧杂-2，4-二唑基]。