用作P物质拮抗剂的酰基氨基亚烯基酰胺的合成

摘要

一种制备式I化合物或其溶剂化物或水合物的方法，其中R、R¹、R²、R³和R⁵具有如本说明书中所述的含义。这类化合物在治疗许多与P物质和神经激肽有关的病症中是有效的。

主权项

1.一种制备式I化合物或其水合物的方法其中R为未取代的或被1、2或3个取代基所取代的苯基，所述取代基选自卤素、C₁-C₇-烷基、三氟甲基、羟基和C₁-C₇-烷氧基；R¹为氢或C₁-C₇-烷基；R²为氢、C₁-C₇-烷基或未取代的或被1、2或3个取代基所取代的苯基，所述取代基选自卤素、C₁-C₇-烷基、三氟甲基、羟基和C₁-C₇-烷氧基；R³为未取代的或被1、2或3个取代基所取代的苯基，所述取代基选自卤素、C₁-C₇-烷基、三氟甲基、羟基和C₁-C₇-烷氧基，或者R³为萘基、1H-吲哚-3-基或1-C₁-C₇-烷基-吲哚-3-基；且R⁵为C₃-C₈-环烷基、D-氮杂环庚烷-2-酮-3-基或L-氮杂环庚烷-2-酮-3-基，所述的方法包括下述步骤：(a)将式II的化合物，其中R¹、R²、R³和R⁵如该项权利要求中的上文所定义，且T为BOC，与碱反应形成式III的化合物，其中R¹、R²、R³和R⁵如该项权利要求中的上文所定义；和(b)将其中R¹、R²、R³和R⁵如该项权利要求中的上文所定义的式III化合物与式IV化合物，其中R为未取代的或被1、2或3个选自卤素、C₁-C₇-烷基、三氟甲基、羟基和C₁-C₇-烷氧基的取代基所取代的苯基，且X为卤素，在碱存在下反应形成式I的化合物；以及(c)任选地形成所需的其水合物。