| 发明名称 | HIV复制抑制剂 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，其中R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、A<sup>1</sup>、A<sup>2</sup>、A<sup>3</sup>、A<sup>4</sup>、X及Y均如本文定义，其用作HIV复制的抑制剂。<img file="dda0000097057180000011.GIF" wi="720" he="432" /> | ||
| 申请公布号 | CN102388051A | 申请公布日期 | 2012.03.21 |
| 申请号 | CN201080015623.6 | 申请日期 | 2010.04.07 |
| 申请人 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 发明人 | C.斯图里诺;P.德罗伊;M.杜普勒西斯;P.J.爱德华斯;A-M.福克;T.哈尔莫斯;C.詹姆斯;J-E.拉克斯特;E.马伦范特;J.民维勒;L.莫伦西;S.莫林;M.特伦布莱;C.约雅基姆 |
| 分类号 | C07D491/048(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/549(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D491/147(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I | 主分类号 | C07D491/048(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 邹宗亮 |
| 主权项 | 1.式(I)化合物或其盐：<img file="FDA0000097057160000011.GIF" wi="720" he="432" />其中R<sup>1</sup>为H、(C<sub>1-6</sub>)烷基、(C<sub>2-6</sub>)烯基、(C<sub>2-6</sub>)炔基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、芳基、芳基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、Het或Het-(C<sub>1-6</sub>)烷基-，其中各(C<sub>1-6</sub>)烷基、(C<sub>2-6</sub>)烯基、(C<sub>2-6</sub>)炔基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、芳基、芳基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、Het及Het-(C<sub>1-6</sub>)烷基-任选被1至3个取代基取代，该取代基各自独立地选自R<sup>11</sup>、卤素、氧代、-CN、-NO<sub>2</sub>、-OR<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-C(＝O)R<sup>11</sup>、-C(＝O)OR<sup>11</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)OR<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-SR<sup>11</sup>、SOR<sup>11</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>及-SO<sub>2</sub>N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>；R<sup>2</sup>为R<sup>21</sup>、-OR<sup>21</sup>、-N(R<sup>12</sup>)R<sup>21</sup>、-C(＝O)<sup>21</sup>、-C(＝O)OR<sup>21</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>21</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>21</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)R<sup>21</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)OR<sup>21</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>21</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>21</sup>、-SR<sup>21</sup>、-SOR<sup>21</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>21</sup>或-SO<sub>2</sub>N(R<sup>12</sup>)R<sup>21</sup>；其中R<sup>21</sup>为H、(C<sub>1-6</sub>)烷基、(C<sub>2-6</sub>)烯基、(C<sub>2-6</sub>)炔基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、芳基、芳基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、Het或Het-(C<sub>1-6</sub>)烷基-；其中各(C<sub>1-6</sub>)烷基、(C<sub>2-6</sub>)烯基、(C<sub>2-6</sub>)炔基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、芳基、芳基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、Het及Het-(C<sub>1-6</sub>)烷基-任选被1至3个取代基取代，该取代基各自独立地选自R<sup>11</sup>、卤素、氧代、-CN、-NO<sub>2</sub>、-OR<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-C(＝O)R<sup>11</sup>、-C(＝O)OR<sup>11</sup>、-C(＝O)-N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)-(C<sub>1-3</sub>)烷基-N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)OR<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-SR<sup>11</sup>、-SOR<sup>11</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>及-SO<sub>2</sub>N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>；或其中各(C<sub>1-6</sub>)烷基、(C<sub>2-6</sub>)烯基、(C<sub>2-6</sub>)炔基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、芳基、芳基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、Het及Het-(C<sub>1-6</sub>)烷基-被(C<sub>1-6</sub>)烷基或Het取代，其中所述(C<sub>1-6</sub>)烷基与Het各自被1至3个取代基取代，该取代基各自独立地选自R<sup>11</sup>、卤素、氧代、-CN、-NO<sub>2</sub>、-OR<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-(N((C<sub>1-6</sub>)烷基)<sub>2</sub>R<sup>11</sup>)<sup>+</sup>、-C(＝O)R<sup>11</sup>、-C(＝O)OR<sup>11</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)-(C<sub>1-3</sub>)烷基-N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)OR<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-SR<sup>11</sup>、-SOR<sup>11</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>及-SO<sub>2</sub>N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>；A<sup>1</sup>、A<sup>2</sup>、A<sup>3</sup>及A<sup>4</sup>各自独立地选自N与CR<sup>3</sup>，其中R<sup>3</sup>于各情况下独立地选自H与R<sup>33</sup>，其中R<sup>33</sup>于各情况下独立地选自R<sup>32</sup>、卤素、-CN、-NO<sub>2</sub>、-OR<sup>31</sup>、-N(R<sup>12</sup>)R<sup>31</sup>、-C(＝O)R<sup>31</sup>、-C(＝O)OR<sup>31</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>31</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>31</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)R<sup>31</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)OR<sup>31</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)-N(R<sup>12</sup>)R<sup>31</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>31</sup>、-SR<sup>31</sup>、-SOR<sup>31</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>31</sup>及-SO<sub>2</sub>N(R<sup>12</sup>)R<sup>31</sup>；其中R<sup>31</sup>于各情况下独立地选自H与R<sup>32</sup>，且R<sup>32</sup>于各情况下独立地选自(C<sub>1-6</sub>)烷基、(C<sub>2-6</sub>)烯基、(C<sub>2-6</sub>)炔基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、芳基、芳基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、Het及Het-(C<sub>1-6</sub>)烷基-，其中各(C<sub>1-6</sub>)烷基、(C<sub>2-6</sub>)烯基、(C<sub>2-6</sub>)炔基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、芳基、芳基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、Het及Het-(C<sub>1-6</sub>)烷基-任选被1至3个取代基取代，该取代基各自独立地选自R<sup>11</sup>、卤素、氧代、-CN、-NO<sub>2</sub>、-OR<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-C(＝O)R<sup>11</sup>、-C(＝O)OR<sup>11</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-C(＝NH)N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)OR<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-SR<sup>11</sup>、-SOR<sup>11</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>及-SO<sub>2</sub>N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>；或其中各(C<sub>1-6</sub>)烷基、(C<sub>2-6</sub>)烯基、(C<sub>2-6</sub>)炔基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、芳基、芳基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、Het及Het-(C<sub>1-6</sub>)烷基-被(C<sub>1-6</sub>)烷基或Het取代，其中所述(C<sub>1-6</sub>)烷基与Het各自被1至3个取代基取代，该取代基各自独立地选自R<sup>11</sup>、卤素、氧代、-CN、-NO<sub>2</sub>、-OR<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-C(＝O)R<sup>11</sup>、-C(＝O)OR<sup>11</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)OR<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)-(C<sub>1-3</sub>)烷基-N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-SR<sup>11</sup>、-SOR<sup>11</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>及-SO<sub>2</sub>N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>；X为O、S或NR<sup>4</sup>，其中R<sup>4</sup>为R<sup>41</sup>、-C(＝O)R<sup>41</sup>或-SO<sub>2</sub>R<sup>41</sup>，其中R<sup>41</sup>为H、(C<sub>1-6</sub>)烷基、(C<sub>2-6</sub>)烯基、(C<sub>2-6</sub>)炔基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、芳基、芳基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、Het或Het-(C<sub>1-6</sub>)烷基-，其中各(C<sub>1-6</sub>)烷基、(C<sub>2-6</sub>)烯基、(C<sub>2-6</sub>)炔基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、芳基、芳基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、Het及Het-(C<sub>1-6</sub>)烷基-任选被1至3个取代基取代，该取代基各自独立地选自R<sup>11</sup>、卤素、氧代、-CN、-NO<sub>2</sub>、-OR<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-C(＝O)R<sup>11</sup>、-C(＝O)OR<sup>11</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)OR<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-C(＝O)N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>、-N(R<sup>12</sup>)-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-SR<sup>11</sup>、-SOR<sup>11</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>及-SO<sub>2</sub>N(R<sup>12</sup>)R<sup>11</sup>；Y为C＝O或SO<sub>2</sub>；R<sup>11</sup>于各情况下独立地选自H、(C<sub>1-6</sub>)烷基、(C<sub>1-6</sub>)卤代烷基、(C<sub>2-6</sub>)烯基、(C<sub>2-6</sub>)炔基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、芳基、芳基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、Het及Het-(C<sub>1-6</sub>)烷基-，其中各(C<sub>1-6</sub>)烷基、(C<sub>2-6</sub>)烯基、(C<sub>2-6</sub>)炔基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基、(C<sub>3-7</sub>)环烷基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、芳基、芳基-(C<sub>1-6</sub>)烷基-、Het及Het-(C<sub>1-6</sub>)烷基-任选被1至3个取代基取代，该取代基各自独立地选自(C<sub>1-6</sub>)烷基、卤素、氧代、-CN、-NO<sub>2</sub>、-OH、-O(C<sub>1-6</sub>)烷基、-NH<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1-6</sub>)烷基、-N((C<sub>1-6</sub>)烷基)<sub>2</sub>、-C(＝O)-(C<sub>1-6</sub>)烷基、-COOH、-COO(C<sub>1-6</sub>)烷基、-C(＝O)NH<sub>2</sub>、-C(＝O)NH(C<sub>1-6</sub>)烷基、-C(＝O)N((C<sub>1-6</sub>)烷基)<sub>2</sub>、-SH、-S(C<sub>1-6</sub>)烷基、-SO(C<sub>1-6</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>(C<sub>1-6</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>NH(C<sub>1-6</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>N((C<sub>1-6</sub>)烷基)<sub>2</sub>、-NHC(＝O)-(C<sub>1-6</sub>)烷基、-N((C<sub>1-6</sub>)烷基)C(＝O)-(C<sub>1-6</sub>)烷基、-NHSO<sub>2</sub>-(C<sub>1-6</sub>)烷基及-N((C<sub>1-6</sub>)烷基)SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-6</sub>)烷基；且R<sup>12</sup>于各情况下独立地选自R<sup>11</sup>、-OH、-O(C<sub>1-6</sub>)烷基、-NH<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1-6</sub>)烷基及-N((C<sub>1-6</sub>)烷基)<sub>2</sub>；其中Het为4-至7-元饱和、不饱和或芳香杂环，其具有1至4个各自独立地选自O、N及S的杂原子，或7-至14-元饱和、不饱和或芳香杂多环，其在可能的情况下具有1至5个各自独立地选自O、N及S的杂原子；其中各N杂原子可独立地且在可能的情况下以氧化的状态存在，以致其进一步结合至氧原子，形成N-氧化物基团，且其中各S杂原子可独立地且在可能的情况下以氧化的状态存在，以致其进一步结合至一或两个氧原子，形成基团SO或SO<sub>2</sub>；其条件是，当R<sup>1</sup>为H，A<sup>1</sup>、A<sup>2</sup>、A<sup>3</sup>及A<sup>4</sup>各自为CR<sup>3</sup>，其中R<sup>3</sup>为H，X为O，且Y为C＝O时，则R<sup>2</sup>不为<img file="FDA0000097057160000031.GIF" wi="915" he="200" /> | ||
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