| 摘要 |
1. Способ получения полиморфной формы А базедоксифена ацетата, включающий: ! а) приведение гексаметиленимино-бензилоксииндола в контакт с водородом в растворителе, включающем этанол, и в присутствии катализатора при повышенной температуре с получением первой реакционной смеси, включающей свободное основание базедоксифена, где первая реакционная смесь по существу не содержит гексаметиленимино-бензилоксииндола; ! б) обработку указанной первой реакционной смеси антиоксидантом с получением второй реакционной смеси; ! в) фильтрование указанной второй реакционной смеси с получением раствора, включающего свободное основание базедоксифена, и ! г) обработку указанного раствора уксусной кислотой для кристаллизации полиморфной формы А базедоксифена ацетата. ! 2. Способ по п.1, в котором на стадии (а) растворитель дополнительно включает по меньшей мере один растворитель, выбранный из группы, состоящей из этилацетата, ацетона, циклогексана и метанола. ! 3. Способ по п.1 или 2, в котором стадию (а) выполняют менее примерно 10 ч, например, менее примерно 6 ч или менее примерно 4 ч. ! 4. Способ по п.1, в котором на стадии (а) катализатор представляет собой Pd/C катализатор. ! 5. Способ по п.4, в котором Pd/C катализатор используют в количестве менее примерно 10 ммоль на моль используемого гексаметиленимино-бензилоксииндола, например, менее примерно 6 ммоль на моль используемого гексаметиленимино-бензилоксииндола. ! 6. Способ по п.4 или 5, в котором Pd/C катализатор имеет общую площадь поверхности (БЭТ) более примерно 1100 м2/г, например более примерно 1500 м2/г. ! 7. Способ по п.4, в котором Pd/C катализатор представляет собой невосстановленный Pd на влажн |
